本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy,HN）小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升（P＜0.05）,肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L-1,肌酐最高达到26.4μmol·L-1,肝脏黄嘌呤氧化酶水平及24 h尿蛋白含量也显著提升（P＜0.01）。肾脏病理结果显示,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞排列紊乱,出现部分胶原纤维,活性氧和脂质过氧化物4-羟基壬烯醛（4-HNE）生成轻微增加;而腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠出现明显的炎症细胞浸润和大面积的胶原沉积,产生了大量活性氧和4-HNE。Western blot结果显示,与灌胃氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠纤维黏连蛋白（FN）和尿酸转运蛋白1 （URAT1）的蛋白表达增加相比,腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠可进一步增加FN和URAT1的表达。本研究证实,腹腔注射100 mg·kg-1氧嗪酸钾联合灌胃500 mg·kg-1次黄嘌呤可建立更高效的高尿酸血症肾病小鼠模型。