目的分别观察蜂毒素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、多西紫杉醇(TXT)抗人胃癌细胞株BGC-823增殖的效果,并初步探讨其作用机制。方法运用中效原理进行统计分析,绘制5-Fu、DDP和TXT单药及分别与蜂毒素联合用药对该肿瘤细胞生长的剂量-效应曲线,确定联合用药时对肿瘤细胞的效应(FA)与合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用。运用实时荧光定量PCR法检测蜂毒素分别联合5-Fu、DDP和TXT作用人胃癌细胞株BGC-823后对化疗药物相关基因表达的改变。结果 (1)在一定的浓度范围内蜂毒素单药与3种化疗药物单药均对BGC-823细胞显示出了明显的生长抑制效果。(2)蜂毒素联合5-Fu作用于BGC-823细胞时,FA在0.35~0.75时,CI<1。蜂毒素联合DDP作用于BGC-823细胞时,FA在0.55左右,CI=1;FA<0.55,CI<1。蜂毒素联合TXT作用于BGC-823细胞时,整个区间内均可见CI<1。(3)蜂毒素分别与3种化疗药物联合作用于细胞后,化疗药物相关基因胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)、切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)、乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、β微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ,TUBB3)和微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)的表达明显低于空白对照组(P<0.01)。结论蜂毒素具有增强5-Fu、DDP、TXT对胃癌细胞BGC-823生长抑制效果的协同作用,其作用机制可能与下调化疗相关基因的表达有关。