氯胺酮对幼龄小鼠自主活动的影响和致遗忘作用及其与GABAA、NMDA受体的关系

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目的:观察氯胺酮对幼龄小鼠自主活动和遗忘作用的影响,探讨其与y-氨基丁酸A(GABAA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系.方法:将幼龄小鼠均分为3大组分别用于自主活动、避暗和跳台实验,每大组再各分为8小组(n=10):A组[生理盐水(NS)+人工脑脊液(aCSF)]、B组(氯胺酮+aCSF)、C组和D组[NS+GABAA受体特异性阻滞药荷包牡丹碱(Bic)0.10、0.20 mg/kg]、E组和F组(氯胺酮+Bic 0.10、0.20 mg/kg)、G组(NS+NMDA 60 ng)、H组(氯胺酮+NMDA60 ng);氯胺酮100 mg/kg或NS于测试前20 min腹腔注射,aCSF或Bic或NMDA于测试前5min侧脑室注射.以5min内自主活动次数评估各组小鼠自主活动,以避暗和跳台实验测定的避暗潜伏期、跳台潜伏期和错误次数评估小鼠训练后48 h内的遗忘指标.结果:与A组比较,B组、E组、F组、H组小鼠自主活动次数均明显增加(P<0.05或P<0.01);与B组比较,C组、D组小鼠自主活动次数均明显减少(P<0.05或P<0.01).避暗和跳台实验中,训练后24h与A组比较,B组、E组、F组小鼠的错误次数均明显增加,潜伏期均明显减少;与B组比较,C组、D组、G组、H组小鼠的错误次数均明显减少、潜伏期均明显增加(P<0.05或P<0.01).训练后48 h时各组间上述指标均无明显差异.结论:氯胺酮可致幼年小鼠自主活动次数增加且有显著致遗忘作用;NMDA受体是氯胺酮致遗忘作用的重要靶位,而GABAA受体则不是.
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