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目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断意义。方法选择2013年1月至2015年1月徐州医学院附属连云港医院进行手术治疗的96例NSCLC患者为观察组,另选同期96例健康体检者为对照组,检测两组血清HE4水平,比较手术前不同临床病理特征NSCLC患者血清HE4水平差异。以病理诊断为金标准,绘制血清HE4、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)对NSCLC诊断的ROC曲线。结果观察组患者手术前血清HE4水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且显著高于手术后水平,差异有统计学意义(P<0.05)。手术前不同TNM分期的血清HE4表达水平差异有统计学意义(P<0.05),其中Ⅲ期患者HE4水平显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。当血清中HE4、CEA和CYFRA21-1浓度分别为67.75 pmol/L和2.49 ng/ml,2.53 ng/ml时,对NSCLC有最大诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.887,0.840和0.711。HE4检测灵敏度显著高于CEA和CYFRA21-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与CEA和CYFRA21-1比较,血清HE4对NSCLC的诊断有较高的敏感性,对NSCLC早期诊断、疗效评估和病情监测具有重要价值。