目的:为2型糖尿病治疗机制方面的研究提供稳定、持久的降糖手术模型,用肥胖糖尿病(Zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠建立胃袖状切除加空回肠侧侧吻合术(sleeve gastrectomy plus side-to-side jejunoileal anastomosis,JI-SG)动物模型。方法:将30只7周龄雄性ZDF大鼠随机分为3组,每组10只,分别为JI-SG组、假手术(sham operation,SO)组(SO组)、饮食控制组(对照组)。观察并测量各组大鼠术前1 d及术后1、3、6周体质量、空腹血糖。结果:手术大鼠存活率为90%(27/30),JI-SG组1只大鼠于术后第1天死亡,2只大鼠于术后3周后死亡。3组大鼠术前体质量、空腹血糖差异无统计学意义。对照组经饮食控制1周后体重上升缓慢,恢复正常饮食后体重迅速上升。JI-SG组及SO组术后大鼠体质量均进行性下降。SO组术后第7天体质量降至最低体重,此后明显上升;JI-SG组术后体重持续下降,术后6周,JI-SG大鼠体重明显小于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后对照组血糖稳步上升,SO组血糖下降后迅速上升,JI-SG组大鼠血糖逐渐下降至正常水平,术后6周3组间血糖差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究成功建立了ZDF大鼠JI-SG手术模型,此术式明显降低了ZDF大鼠体重、改善了ZDF血糖代谢,为2型糖尿病治疗机制的研究提供了一种稳定、持久的降糖手术模型。