【摘 要】
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目的 探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化(p-CREB)及总蛋白(t-CREB)水平的影响.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为6组:对照组、抑郁模型组(以下简称模型组)、抑郁模型+用药1 d组(以下简称用药1 d组)、抑郁模型+用药1周组(以下简称用药1周组)、抑郁模型+用药2周组(以下简称用药2周组)和
【机 构】
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510520,广州,广东化工制药职业技术学院学生处,广东省食品药品监督管理局,汕头大学精神卫生中心
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目的 探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化(p-CREB)及总蛋白(t-CREB)水平的影响.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为6组:对照组、抑郁模型组(以下简称模型组)、抑郁模型+用药1 d组(以下简称用药1 d组)、抑郁模型+用药1周组(以下简称用药1周组)、抑郁模型+用药2周组(以下简称用药2周组)和抑郁模型+用药4周组(以下简称用药4周组),每组各6只.抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周,每天1次,每次15 min.帕罗西汀的剂量为10 mg/kg体质量,灌胃给药,时间分别为1 d和1,2,4周,每天1次,于每次游泳前用药.采用Western blot法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的p-CREB和t-CREB水平.结果 (1)模型组及用药1 d、1周组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组(P＜0.01),用药2,4周组大鼠海马p-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05);模型组及各用药组海马t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).(2)模型组及用药1d和1,2周组大鼠前额叶皮质p-CREB水平均明显低于对照组(P＜0.05),用药4周组与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).模型组及用药1 d、1周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05),用药2,4周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质CREB活性降低,长期使用帕罗西汀可逆转此效应,提高抑郁大鼠前额叶皮质的CREB水平。
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