【摘 要】
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目的明确哪项潜在可调整的风险因素与阿尔茨海默病相关,包括社会经济、生活方式、饮食、心脏代谢以及炎病因素。设计孟德尔随机化试验,使用与可调整风险因素相关的基因变异作为可观测变量。背景国际阿尔茨海默病基因组学项目。参与者17 008例阿尔茨海默病患者和37 154例对照者。主要结局测量孟德尔随机分析方法测算每个可调整风险因素中,阿尔茨海默病的每个基因预测增加的比值比(odds ratio)。结果本研究
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目的明确哪项潜在可调整的风险因素与阿尔茨海默病相关,包括社会经济、生活方式、饮食、心脏代谢以及炎病因素。
设计孟德尔随机化试验,使用与可调整风险因素相关的基因变异作为可观测变量。
背景国际阿尔茨海默病基因组学项目。
参与者17 008例阿尔茨海默病患者和37 154例对照者。
主要结局测量孟德尔随机分析方法测算每个可调整风险因素中,阿尔茨海默病的每个基因预测增加的比值比(odds ratio)。
结果本研究包括对24种潜在可调整危险因素的分析。若Bonferroni校正后的阈值达到P=0.002,则被认为有显著性差异,若P<0.05则被认为具有潜在相关性。基因学预测教育程度与阿尔茨海默病有显著关联。每年所完成的教育培训,其比值比为0.89 (95%可信区间为0.84~0.93; P=2.4×10-6),完成大学或学院学业,每单元增加的对数比值比为0.74 (0.63~0.86;P= 8.0×10-5),提示相关特征智力与阿尔茨海默病有关。基因学预测智力增高1个标准差,比值比为0.73,(0.57~0.93; P=0.01)。基因检测结果还表明:吸烟量、25-羟基维生素D浓度、咖啡与阿尔茨海默病可能相关:每天吸10支烟(0.69, 0.49~0.99; P=0.04)、25-羟基维生素D浓度高20%(0.92,0.85~0.98;P=0.01),其比值比较低;而喝咖啡多的人群(每天1杯:1.26, 1.05~1.51;P=0.01),其比值比较高。阿尔茨海默病基因预测研究提示:饮酒量、血清叶酸、血清维生素B12、同型半胱氨酸、心脏代谢因子、C反应蛋白与阿尔茨海默病无关。
结论支持较高受教育水平能够降低阿尔茨海默病的风险。(BMJ 2017; 359 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j5375)
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