目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在亚砷酸钠诱导小鼠小胶质细胞活化中的作用及机制。方法建立慢性小鼠饮水砷暴露模型,将20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（自来水）和砷暴露组（50 mg/L NaAsO₂）,连续自由饮水暴露12周。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色和透射电镜观察海马区神经元病理变化及超微结构改变;免疫荧光检测海马区离子钙结合配适分子-1（IBA-1）表达;蛋白印迹法（WB）检测海马区IBA-1、COX-2、核因子κB p65（NF-κB p65）蛋白表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测海马区白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。结果与对照组小鼠[逃避潜伏期（29.01±18.10）s、有效停留距离（11.78±1.25）cm]比较,砷暴露组小鼠逃避潜伏期[（50.79±12.30）s]延长,有效停留距离明显缩短[（9.34±2.34）cm]（P <0.05）;砷暴露组小鼠海马区出现细胞排列紊乱、水肿、皱缩等病理改变,荧光显微镜下IBA-1绿色荧光表达增多。与对照组[IBA-1（0.75±0.13）、NF-κB p65（0.86±0.14）、COX-2（0.74±0.12）表达水平及IL-6（43.37±1.11）pg/mL、TNF-α（198.46±9.93）pg/mL含量]比较,砷暴露组小鼠海马IBA-1（1.01±0.12）、NF-κBp65（1.23±0.11）、COX-2（1.14±0.13）表达水平及IL-6和TNF-α含量[分别为（93.61±3.18）、（604.00±25.02）pg/mL]明显升高,差异均具有统计学意义（P <0.05）。结论慢性砷暴露导致小鼠学习记忆损伤机制可能与小胶质细胞活化,激活NF-κB上调COX-2分泌促炎性细胞因子,促进神经炎症有关。