目的用头孢曲松溶液灌胃断乳期小鼠,建立小鼠生命早期肠道菌群失调的模型。方法将60只断乳期小鼠随机分为高剂量抗生素组、低剂量抗生素组和对照组,分别灌胃500 mg/ml、250 mg/ml头孢曲松溶液0.2 ml/次和相同体积的蒸馏水7 d,提取粪便DNA,用变性梯度凝胶电泳方法检测小鼠肠道菌群的变化,验证小鼠肠道菌群失调模型是否建立成功。结果实验d8时,高、低剂量抗生素组小鼠体重和对照组相比差异有统计学差异(F=56.42,P<0.01),高、低剂量组小鼠粪便菌群多样性和丰富度降低。实验d0小鼠肠道优势菌群为Bacteroides stercoris、Lactobacillus murinus、Bacteroides caccae strain,实验d8优势菌群为Enterobacter sp.638、Ruminococcus torques、Pseudomonas stutzeri、Clostridium hathewayi。结论应用头孢曲松灌胃断乳期小鼠7 d,小鼠发生腹泻,小鼠肠道菌群多样性降低,肠道优势菌群发生改变。本研究成功建立断乳期小鼠肠道菌群失调模型。