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目的：分析不同类型乙肝相关性肝病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、microRNA-122（miR-122）、生长分化因子15（GDF-15）及胸苷激酶1（TK1）的表达差异变化及其临床意义。方法：随机选取2020年1月-2022年6月在我院消化内科收治的不同类型乙肝相关性肝病患者135例作为研究组。其中根据乙型肝炎诊断标准分为慢性乙型肝炎组（CHB）76例，乙型肝炎肝硬化组（LC）57例，乙型肝炎肝癌组（HCC）78例，选取同时期在本院进行体检的健康受检者96例作为健康组。比较各组的基本资料、检测研究对象血清VEGF、miR-122、GDF15、TK1、HBV DNA载量水平和AFP表达水平。采用Pearson相关性检验分析乙肝相关性肝病患者血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1表达水平与HBV DNA载量水平的相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）诊断LC和HCC的价值。结果：CHB组、LC组和HCC组VEGF、TK1表达水平显著高于健康组，差异具有统计学意义（P＜0.01）,CHB组、LC组和HCC组组间两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。CHB组、LC组和HCC组miR-122表达水平显著低于健康组，差异具有统计学意义（P＜0.01）,CHB组、LC组和HCC组组间两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。LC组和HCC组GDF15表达水平显著高于CHB组和健康组，差异具有统计学意义（P＜0.01）,CHB组和健康组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。CHB组、LC组和HCC组HBV DNA载量水平显著高于健康组，差异具有统计学意义（P＜0.01）,LC组和HCC组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。LC组和HCC组AFP表达水平显著高于CHB组和健康组，差异具有统计学意义（P＜0.01）,LC组和HCC组、CHB组和健康组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。CHB组、LC+HCC组血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1水平与HBV DNA载量水平具有相关性（P＜0.01或P＜0.05）。血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1单独检测诊断LC和HCC的曲线下面积（AUC）为0.695、0.783、0.743及0.7687，四项指标联合检测诊断LC和HCC的AUC为0.839，敏感度为84.21，特异度为83.25。结论：血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在各类型乙肝相关性肝病中表达水平存在差异，血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1联合检测诊断LC和HCC具有临床价值。