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目的
研究免疫抑制剂雷帕霉素抑制新生猪胰腺成体干细胞(porcine neonatal pancreas cell clusters，NPCCs)分化和增殖的机制，探索能有效降低雷帕霉素不良反应的治疗方法。
方法雷帕霉素/胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)处理NPCCs，检测caspase-3试验和[3H]-胸腺嘧啶摄取试验分析细胞凋亡和增生，RT-PCR及Western blot分析胰岛细胞特定基因胰岛素、PDX-1、NeuroD/Beta2以及IGF-Ⅱ下游转录因子Foxo1的表达，评估胰腺成体干细胞的分化能力。
结果NPCCs用雷帕霉素处理后，抑制β细胞的增殖、增加细胞凋亡，降低胰岛素分泌能力，抑制胰岛细胞特定基因PDX-1和NeuroD/Beta2的表达，明显降低IGF-Ⅱ的表达，增加Foxol的表达并诱导Foxol从胞质到细胞核的异位。雷帕霉素与IGF-Ⅱ的联合处理降低雷帕霉素的不良反应，抑制β细胞数量及胰岛素含量的减少，修复胰岛素、PDX-1、NeuroD/Beta2的表达，抑制Foxo1的表达及细胞内异位。
结论IGF-Ⅱ及Foxol基因的异常表达是雷帕霉素抑制NPCCs的增殖和分化的重要诱因，且IGF-Ⅱ干预能有效降低雷帕霉素对NPCCs分化的不良反应。