研究选择性动脉内溶栓联合抗黏附分子抗体治疗对大鼠缺血性脑梗死黏附分子表达的影响,探讨溶栓治疗时间窗。
方法将85只血栓栓塞性大鼠大脑中动脉缺血模型随机分成A、B两组。再将每组随机分成3个亚组。A组研究缺血再灌注后细胞间黏附分子(intercellular adhension molecule-1, ICAM-1)表达的动态变化。B组通过观察缺血再灌注后大鼠神经功能缺陷、体重下降、MRI上长T2病变体积变化及缺血脑组织内ICAM-1和ICAM-1配体(Mac-1)表达情况,比较尿激酶联合抗ICAM-1抗体治疗(简称联合溶栓治疗)与单纯尿激酶治疗(简称单纯溶栓治疗)的疗效。
结果缺血30 min,再灌注24 h, ICAM-1表达开始增加。ICAM-1表达到达高峰的缺血时间为3 h。每个缺血时间点内,ICAM-1表达到达高峰的再灌注时间是48 h。缺血1 h,单纯溶栓治疗可减轻缺血脑组织内ICAM-1表达(阳性血管数为84±16比178±35, P< 0.05)。而缺血6 h,单纯溶栓治疗则增加ICAM-1表达(阳性血管数为490 ± 74比328 ± 46,P < 0.01)。与单纯溶栓治疗组相比,联合溶栓治疗组大鼠缺血6 h后,MRI上长T2体积缩小[(26.0±2.5)%比(38.6±3.5)%,P<0.05],体重下降[(12.2±1.3)%比(18.2±1.5)%,P<0.05]、ICAM-1(阳性血管数297 ±35比450 ±74,P<0.05)和Mac-1[阳性的白细胞数为(490±150)比(1 120±105),P<0.05]免疫反应明显减轻。与对照组比较,缺血6 h后,联合溶栓治疗组大鼠脑梗死体积有下降的趋势[(26.0±2.5)%比(39.9±2.9)%,P = 0.055]。
结论脑梗死黏附分子表达决定溶栓治疗时间窗,联合溶栓治疗可显著延长大鼠脑梗死溶栓治疗时间窗。