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目的
探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)在缺血再灌注(I/R)扩大肝切除(85%)大鼠模型中对肝功能衰竭的防治作用。
方法以雄性SD大鼠提取和培养BM-MSC。8周龄雄性SD大鼠尾静脉注射BM-MSC或等量磷酸缓冲盐(PBS)后Pringle法肝门阻断30 min，然后行85%的肝切除术。以假手术组为空白对照。观察手术后7天内的大鼠生存率，评估术后第2天肝再生状态及术后24 h肝功能损害、肝细胞凋亡和残肝细胞因子的表达等。治疗组及假手术组分别输注荧光染料标记的BM-MSC，以观察BM-MSC最终的募集器官。
结果绝大多数BM-MSC募集于脾。缺血前BM-MSC移植降低肝髓过氧化物酶水平[(19.9±6.0)mg/g比(41.4±10.2)mg/g湿组织]、下调促炎细胞因子。BM-MSC输注显著降低术后血清ALT和AST水平[AST(1 475±275) IU/L比(2 550±441)IU/L，P<0.05；ALT(738±101) IU/L比(1 113±268) IU/L，P<0.05]，肝细胞凋亡明显减少，术后24 h肝组织Suzuki评分显著降低。此外，BM-MSC治疗组术后肝重增加明显，肝细胞Ki67标记率显著高于对照组，提示BM-MSC可显著促进残肝再生。治疗组大鼠生存率也得到了明显改善(95%比70%，P<0.05)。
结论在I/R损伤及85%肝切除的动物模型中，BM-MSC输注不但可减轻I/R损伤，而且能显著促进肝细胞的再生，从而提高了生存率。