为了观察黄芪甲苷（astragaloside Ⅳ）对缺血再灌注后（IRI）小鼠肾组织纤维化程度的影响并探讨其作用机制,将雄性C57BL/6小鼠40只随机均分为假手术组,模型组,黄芪甲苷防治组(30 mg·kg^-1·d^-1),黄芪甲苷治疗组(30 mg·kg^-1·d^-1)。除假手术组外,各组小鼠术中暴露左右肾,于肾蒂处分离肾动脉,以血管夹夹闭两侧肾动脉45 min后松开血管夹,确认肾脏血液灌注复流后,关闭切口。从手术当天防治组灌胃给药,连续30 d;从手术60 d后,治疗组灌胃给药,连续30 d。检测血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）水平,HE和Masson染色下光镜观察肾组织病理和胶原的沉积;免疫组化、Western blot法和reverse transcription-PCR法分别从蛋白水平和mRNA水平观察各组肾脏中Toll样受体通路相关分子（TLR4,MyD88,TRAF6,TRAM,TRIF,NF-kB,TNF-α,IL-6,IFN-γ）的表达。结果显示,模型组小鼠患侧肾脏的纤维化程度、病理损害最明显;TLR4/MyD88依赖信号通路相关的分子（TLR4,MyD88,TRAF6,NF-kB）的表达量最多,同时假手术组TLR4/MyD88非依赖信号通路相关的分子（TRAM,TRIF）的表达量与防治组和治疗组没有差异。而防治组和治疗组小鼠的肾脏损伤有明显改善、纤维化程度明显减轻,TLR4/MyD88依赖信号通路相关的分子（TLR4,MyD88,TRAF-6,NF-кB）蛋白表达水平也在相应减少,且对该信号通路末端炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的表达有抑制作用。因此,黄芪甲苷可能通过抑制TLR4/MyD88依赖信号通路及炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的释放来改善小鼠缺血再灌注所致的肾纤维化,而TLR4/MyD88非依赖信号通路可能并没有参与缺血再灌注后引起肾纤维化过程。