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【摘要】目的 观察中药复方骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效和安全性，并探讨其可能的作用机制。方法 选取170例绝经后骨质疏松症患者，随机分为2组，观察组85例给予骨愈灵胶囊，对照组85例给予钙尔奇D，治疗6个月，治疗前后测量仪测量腰椎和股骨颈的骨密度，检测血清钙、磷、骨钙素和抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平，观察骨痛评分改善程度。结果 观察组及对照组经治疗6个月后，骨痛程度均有改善，但观察组骨痛评分改善程度优于对照组，差异有显著性意义(p＜0.05)；观察组腰椎及股骨颈骨密度治疗前后比较，差异有非常显著性意义(p＜0.01)，对照组治疗前后比较，差异无显著性意义(p＞0.05)，治疗后2组骨密度比较，差异有显著性意义(p＜0.01)；治疗前2组血清Ca、P、BGP、TRACP-5b比较，差异均无显著性意义(p＞0.05)。观察组治疗后血清Ca、P浓度差异无显著性意义(p＞0.05)；血清BGP水平明显升高、TRACP-5b水平显著下降，差异均有显著性意义(p＜0.01)。对照组治疗前后比较，血清Ca、P、BGP、TRACP-5b差异均无显著性意义(p＞0.05)。治疗后组间比较，血清BGP、TRACP-5b变化水平均有显著性差异(p＜0.01)。在试验过程中，观察组及对照均无严重不良反应发生。结论 中药复方骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松症疗效显著可靠。
【关键词】骨质疏松症；绝经后；中医疗法；骨愈灵胶囊
Clinical Study on the Effect of Guyuling Capsule in Postmenopausal Osteoporosis Treatment
SUN LanyingYANG YongshengCAO Jie
(Department of Geriatrics, Chinese PLA 44th Hospital, Guiyang 550009, China)
【Abstract】ObjectiveTo observe the efectiveness and safety of the traditional Chinese prescription Guyuling capsule in treating postmenopausal osteoporosis and to explore its possible mechanism. MethodsOne hundred and seventy postmenopausal osteoporosis patients were randomized into two groups. The observation group (n=85) was given Guyuling capsule for 6 months, and control group (n=85) was given caltrate D for 6 months . Before and after treatment, bone mineral density(BMD) of lumbar spine and femoral neck were measured by Dual energy X- ray. Serum calcium(Ca), phosphorus(p), osteocalcin(OC)，tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP-5b) were assayed with examined，and ostealgia relief was also evaluated. ResultsAfter treatment for 6 months，The pain scales was decreased in both groups. The pain scales in patients of observation group decreased more obviously than those in contral group(p＜0.05). BMD was increas ed in both groups，the differences being significant (p＜0.01) in observation group while insignificant in contral group(p＞0.05). The difference of BMD between two groups was significant(p＜0.01). Before treatment there were no significant differences of serum Ca, P, OC and TRACP-5b between two groups(p＞0.05). In ovservation group ,serum OC was remarkably improved(p＜0.01) and serum TRACP-5b was remarkably decreased(p＜0.01), but the differences of serum Ca and P were insignificant before and after treatment(p＞0.05). The differences of serum Ca, P, OC and TRACP-5b in contral group were not significant statistically before and after treatment(p＞0.05). The difference of serumOC and TRACP-5b between two groups was significant(p＜0.01). No serious side effects were found during the clinical practice. ConclusionGuyuling capsules is an effective and safe medicine in treating postmenopausal osteoporosis.
【Keywords】Osteoporosis;Postmenopausal;Chinese medicine therapy； Guyuling Capsule
前言
绝经后骨质疏松症(PMOP)又称为I型原发性骨质疏松症，是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，從而导致骨吸收大于骨形成，出现量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折的一种全身性骨病。据流行病学调查显示，贵阳市50岁以上妇女以椎体和股骨颈密度值为基础的骨质疏松总发病率约为30%左右，而60岁以上的发病率则高达40%以上[1]。骨质疏松的严重后果是发生脆性骨折，即在受到轻微创伤或日常生活中即可发生的骨折，是老年患者致残和致死的一种常见原因，严重影响着老年人群的生活质量。
目前治疗绝经后骨质疏松症只要是应用雌激素替代疗法和补充钙剂、维生素D等，虽然取得了一定的疗效，但增加患子宫内膜增厚、乳腺癌、静脉血栓栓塞、肾结石等风险[2-3]，缺乏长期疗效和治疗的根本性。近年来随着中医药防治骨质疏松基础研究的不断深入，临床研究也有较大进展，本文拟研究中药复方骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松的治疗作用。
1资料和方法
1.1研究对象自2008年9月始至2010年1月份期间，在我院门诊就诊或住院治疗获得完整随访资料的绝经后骨质疏松症患者170例，年龄55~70岁，平均66.5岁，绝经时间(10.3±5.2)年。
1.2诊断标准根据中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的《中国人原发性骨质疏松症诊断标准(第二稿) 1999年》[4]：①全身疼痛，多以腰背部疼痛为明显，如自发性全身骨疼痛、活动痛、触压痛等症状。②脊柱常有后凸畸形。③骨密度检测出现阳性征象: 用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平均值或股骨颈的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。
1.3排除病例标准排除下列情况：①年龄55岁以下或70岁以上；②不符合上述诊断标准者；③患有内分泌性疾病（如糖尿病、痛风、甲状旁腺功能亢进等）、骨髓增生性疾病（如多发性骨髓瘤等）、药物性骨量减少、营养缺乏性疾病（如维生素D缺乏症等）、慢性疾病(如类风湿性关节炎）等继发性骨质疏松；④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，或精神病、老年痴呆患者；⑤近三个月使用过治疗骨质疏松症中药者；⑥近三个月内采用激素替代治疗(HRT)和使用降钙素(如:密钙息和益钙宁)；⑦近六个月内有连续15天应用双磷酸盐等有关防止骨质疏松症的药物；⑧合并新鲜骨折及严重多处骨折患者；⑨脊柱结核、肿瘤患者。
1.4病例剔除和脱落受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、服药期间进行其他中西医抗骨质疏松治疗等均视为脱落病例，统计分析时应结合实际情况处理 ，如发现不良事件应计入不良事件统计，因无效而自行退出者应计入疗效中无效分析。
1.5治疗方法采用随机分组及自身治疗前后对照进行实验设计。对合乎研究对象的患者根据骨密度检查时的编号随机分为二组，观察组口服骨愈灵胶囊(陕西怡悦制药有限公司生产)5粒/次，每天3 次；对照组口服钙尔奇D(美国惠氏-百宫制药有限公司，600mg/片)每晚1片。观察用药6个月后骨质疏松症相关检验、检查指标，及时监测各种不良反应。
1.6观察指标共设置治疗前、治疗后6个月两个观察时间点。①疼痛评分：自发性疼痛指休息时自发性疼痛，触压痛指中等力度检查患处疼痛，活动痛指骨骼受累处活动时疼痛。疼痛指标均采用视觉模拟评分法（VAS）评分法，在横线上标以0到10数字，0为无痛，10为剧痛，让患者把疼痛级别圈在相应数字对应的位置上。②骨密度检测：采用美国 GE Lunar Prodigy Advance PA + 300164 型双能X线骨密度仪(DEXA)测定全部受试者腰椎前后位(L2-4)和双侧股骨颈(Neck) BMD值。每日测量前用标准体模校正后进行，精确度误差1％，准确度>98％。③骨代谢标志物的检测：治疗前后测血钙(Ca)、血磷(P)、血清骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平。④治疗期间每1个半月化验一次血、尿、粪便常规及肝、肾功能。
1.7统计方法计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间与治疗前后资料比较用t检验，取双侧α<0.05作为统计显著差异的标准。软件分析系统采用SPSS13统计软件。
2 结果
本研究原有170例患者，有13例患者脱落（实验组5例、对照组8例），脱落原因均为未得到完整随访。
2.1疼痛评分(见表1)观察组在用药6个月后，3项疼痛评分较治疗前均明显降低，治疗前后差异具有显著统计学意义(p＜0.01)；对照组在用药6个月后3项评分均有降低，治疗前后差异有统计学意义(p＜0.05)。组间比较，实验组疼痛评分下降较对照组明显，差异有统计学意义(p＜0.05)。疼痛缓解平均时间实验组8～12天，對照组25天左右。
表1治疗前后疼痛评分比较(分，x±s)
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.05。
2.2骨密度变化(见表2)观察组及对照组经治疗6月后，腰椎BMD和股骨颈BMD均有不同程度升高，观察组治疗前后比较，差异均有非常显著性意义(p＜0.01)，对照组治疗前后比较，腰椎BMD和股骨颈BMD差异均无显著性意义(p＞0.05)。组间比较，治疗组BMD改善较对照组明显，差异有非常显著性意义(p＜0.01)，表明观察组提高骨矿物质含量作用优于对照组。
表2治疗前后骨密度比较(g/m2，x±s )
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.01。
2.3骨代谢标志物变化(见表3)治疗前2组血清Ca、P、BGP、TRACP-5b比较，差异均无显著性意义(p＞0.05)。观察组治疗后血清Ca、P浓度差异无显著性意义(p＞0.05)；血清BGP水平明显升高、TRACP-5b水平显著下降，差异均有显著性意义(p＜0.01)。对照组治疗前后比较，血清Ca、P、BGP、TRACP-5b差异均无显著性意义(p＞0.05)。治疗后组间比较，血清BGP、TRACP-5b变化水平均有显著性差异(p＜0.01)。
表3 治疗前后骨代谢标志物比较
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.01。
3讨论
绝经后骨质疏松症，其主要症状为腰背疼痛、活动不利、身长缩短、驼背，易发生脆性骨折等，是由于妇女在绝经后期卵巢功能衰竭，雌激素水平低落导致的骨代谢失常。中医一般将其归为“骨痿”、“骨枯”或“骨痹”等范畴，依据“肾主骨、生髓”的理论，骨的发育、 生长、荣枯与肾之精气盛衰密切相关。妇女绝经期肾气开始衰弱，肾精虚少，精不生髓，骨失充养，筋失濡润，所谓“天癸绝，肾气衰”，“骨枯而髓虚，足不任身，发为骨痿”。因此，肾精不足、肾气虚衰是绝经后骨质疏松的其核心病机，肾气的衰弱是妇女衰老的中心环节，肾主骨生髓，女性骨骼的生长、发育、修复均有赖于肾中精气的充盈 滋养与推动[5]。
骨愈灵胶囊是由骨碎补、续断、熟地黄、五加皮等16味组成的纯中药制剂。方中骨碎补苦温性降，补肾活血，既能补肾收浮阳，又能活血而疗折伤。续断苦甘辛微温，具有补肝肾，行血脉，续筋骨之功，熟地合续断，补肾填精，培植本元。骨碎补配续断，补肾续筋伤，又长于补肾固齿。五加皮辛甘温，具有强筋壮骨之效，能补肝肾之阳气，壮筋骨以起萎弱。动物实验研究表明，骨愈灵胶囊能扩张毛细血管，有效的改善微循环，通过血液循环的改善，提高成骨细胞活性和指数，改善骨折部位的矿化沉积率，促进类骨质的提前钙化, 使骨痂提前成熟[6]；连续给药4周后，骨质疏松模型大鼠股骨干重、骨钙量、骨密度均高于模型组，骨小梁体积百分比、骨小梁平均宽度显著提高，并且能够改善骨松疏松大鼠骨生物力学状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，达到防止脆性骨折的作用[7]。
本临床研究表明，绝经后骨质疏松患者使用骨愈灵胶囊冶疗6个月后，与治疗前比较，全身自发性疼痛、触压痛及活动痛症状明显改善，并能显著提高腰椎或股骨颈骨密度值，升高BGP的血清含量，降低TRACP-5b的血清浓度，且其作用明显尤其对照组。BGP是成骨细胞合成并分泌的非胶原蛋白，比较稳定，不受骨吸收因素的影响，通过血清BGP可以了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标。而血清中TRACP-5b均来源于破骨细胞，此酶不受进食和肝、肾功能紊乱的影响，是一个较好的抗骨吸收的检测指标。因此，骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松症，其作用机制可能是通过促进骨形成，抑制骨吸收，纠正去高转换状态下的骨流失，增加骨密度，从而达到缓解骨痛，治疗骨质疏松的目的。本组病例在治疗前后还分别检测了血清钙、磷浓度，并每月监测肝、肾功能，记录不良反应，结果表明骨愈灵胶囊不改变患者血清钙、磷浓度，且肝、肾功能无明显改变，说明该药长期服用是安全的。
参考文献
[1]张巧, 周世菊, 申欢. 贵阳地区1123例健康成人骨密度调查[J]. 中国骨质疏松杂志, 2007, 13(7): 490-492.
[2]李旭, 白文佩, 劉忠厚. 绝经后妇女骨质疏松症的治疗进展[J]. 中国骨质疏松杂志, 2007, 13(9): 607-612.
[3]Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications[J]. Endocr Rev, 22(4): 477-501.
[4]刘忠厚, 杨定焯, 朱汉民, 等. 中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行)[J]. 中国骨质疏松杂志, 1999, 5(1): 1-3.
[5] 范琳燕, 陈劲云. 绝经后骨质疏松症与肾主骨的内涵探微[J]. 湖南中医杂志, 2011, 27(6): 95-96.
[6] 刘继平, 程玥, 张恩户. 骨愈灵胶囊对实验性大鼠桡骨骨折不脱钙骨切片的骨形态计量学影响. 陕西中医, 2009, 30(4): 506-508.
[7]丁归芝, 周勇, 李荣, 曾天舒. 骨愈灵对骨质疏松症大鼠骨代谢的研究[J]. 中国骨伤, 1998, 11(5): 12-14
【关键词】骨质疏松症；绝经后；中医疗法；骨愈灵胶囊
Clinical Study on the Effect of Guyuling Capsule in Postmenopausal Osteoporosis Treatment
SUN LanyingYANG YongshengCAO Jie
(Department of Geriatrics, Chinese PLA 44th Hospital, Guiyang 550009, China)
【Abstract】ObjectiveTo observe the efectiveness and safety of the traditional Chinese prescription Guyuling capsule in treating postmenopausal osteoporosis and to explore its possible mechanism. MethodsOne hundred and seventy postmenopausal osteoporosis patients were randomized into two groups. The observation group (n=85) was given Guyuling capsule for 6 months, and control group (n=85) was given caltrate D for 6 months . Before and after treatment, bone mineral density(BMD) of lumbar spine and femoral neck were measured by Dual energy X- ray. Serum calcium(Ca), phosphorus(p), osteocalcin(OC)，tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP-5b) were assayed with examined，and ostealgia relief was also evaluated. ResultsAfter treatment for 6 months，The pain scales was decreased in both groups. The pain scales in patients of observation group decreased more obviously than those in contral group(p＜0.05). BMD was increas ed in both groups，the differences being significant (p＜0.01) in observation group while insignificant in contral group(p＞0.05). The difference of BMD between two groups was significant(p＜0.01). Before treatment there were no significant differences of serum Ca, P, OC and TRACP-5b between two groups(p＞0.05). In ovservation group ,serum OC was remarkably improved(p＜0.01) and serum TRACP-5b was remarkably decreased(p＜0.01), but the differences of serum Ca and P were insignificant before and after treatment(p＞0.05). The differences of serum Ca, P, OC and TRACP-5b in contral group were not significant statistically before and after treatment(p＞0.05). The difference of serumOC and TRACP-5b between two groups was significant(p＜0.01). No serious side effects were found during the clinical practice. ConclusionGuyuling capsules is an effective and safe medicine in treating postmenopausal osteoporosis.
【Keywords】Osteoporosis;Postmenopausal;Chinese medicine therapy； Guyuling Capsule
前言
绝经后骨质疏松症(PMOP)又称为I型原发性骨质疏松症，是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，從而导致骨吸收大于骨形成，出现量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折的一种全身性骨病。据流行病学调查显示，贵阳市50岁以上妇女以椎体和股骨颈密度值为基础的骨质疏松总发病率约为30%左右，而60岁以上的发病率则高达40%以上[1]。骨质疏松的严重后果是发生脆性骨折，即在受到轻微创伤或日常生活中即可发生的骨折，是老年患者致残和致死的一种常见原因，严重影响着老年人群的生活质量。
目前治疗绝经后骨质疏松症只要是应用雌激素替代疗法和补充钙剂、维生素D等，虽然取得了一定的疗效，但增加患子宫内膜增厚、乳腺癌、静脉血栓栓塞、肾结石等风险[2-3]，缺乏长期疗效和治疗的根本性。近年来随着中医药防治骨质疏松基础研究的不断深入，临床研究也有较大进展，本文拟研究中药复方骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松的治疗作用。
1资料和方法
1.1研究对象自2008年9月始至2010年1月份期间，在我院门诊就诊或住院治疗获得完整随访资料的绝经后骨质疏松症患者170例，年龄55~70岁，平均66.5岁，绝经时间(10.3±5.2)年。
1.2诊断标准根据中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的《中国人原发性骨质疏松症诊断标准(第二稿) 1999年》[4]：①全身疼痛，多以腰背部疼痛为明显，如自发性全身骨疼痛、活动痛、触压痛等症状。②脊柱常有后凸畸形。③骨密度检测出现阳性征象: 用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平均值或股骨颈的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。
1.3排除病例标准排除下列情况：①年龄55岁以下或70岁以上；②不符合上述诊断标准者；③患有内分泌性疾病（如糖尿病、痛风、甲状旁腺功能亢进等）、骨髓增生性疾病（如多发性骨髓瘤等）、药物性骨量减少、营养缺乏性疾病（如维生素D缺乏症等）、慢性疾病(如类风湿性关节炎）等继发性骨质疏松；④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，或精神病、老年痴呆患者；⑤近三个月使用过治疗骨质疏松症中药者；⑥近三个月内采用激素替代治疗(HRT)和使用降钙素(如:密钙息和益钙宁)；⑦近六个月内有连续15天应用双磷酸盐等有关防止骨质疏松症的药物；⑧合并新鲜骨折及严重多处骨折患者；⑨脊柱结核、肿瘤患者。
1.4病例剔除和脱落受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、服药期间进行其他中西医抗骨质疏松治疗等均视为脱落病例，统计分析时应结合实际情况处理 ，如发现不良事件应计入不良事件统计，因无效而自行退出者应计入疗效中无效分析。
1.5治疗方法采用随机分组及自身治疗前后对照进行实验设计。对合乎研究对象的患者根据骨密度检查时的编号随机分为二组，观察组口服骨愈灵胶囊(陕西怡悦制药有限公司生产)5粒/次，每天3 次；对照组口服钙尔奇D(美国惠氏-百宫制药有限公司，600mg/片)每晚1片。观察用药6个月后骨质疏松症相关检验、检查指标，及时监测各种不良反应。
1.6观察指标共设置治疗前、治疗后6个月两个观察时间点。①疼痛评分：自发性疼痛指休息时自发性疼痛，触压痛指中等力度检查患处疼痛，活动痛指骨骼受累处活动时疼痛。疼痛指标均采用视觉模拟评分法（VAS）评分法，在横线上标以0到10数字，0为无痛，10为剧痛，让患者把疼痛级别圈在相应数字对应的位置上。②骨密度检测：采用美国 GE Lunar Prodigy Advance PA + 300164 型双能X线骨密度仪(DEXA)测定全部受试者腰椎前后位(L2-4)和双侧股骨颈(Neck) BMD值。每日测量前用标准体模校正后进行，精确度误差1％，准确度>98％。③骨代谢标志物的检测：治疗前后测血钙(Ca)、血磷(P)、血清骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平。④治疗期间每1个半月化验一次血、尿、粪便常规及肝、肾功能。
1.7统计方法计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间与治疗前后资料比较用t检验，取双侧α<0.05作为统计显著差异的标准。软件分析系统采用SPSS13统计软件。
2 结果
本研究原有170例患者，有13例患者脱落（实验组5例、对照组8例），脱落原因均为未得到完整随访。
2.1疼痛评分(见表1)观察组在用药6个月后，3项疼痛评分较治疗前均明显降低，治疗前后差异具有显著统计学意义(p＜0.01)；对照组在用药6个月后3项评分均有降低，治疗前后差异有统计学意义(p＜0.05)。组间比较，实验组疼痛评分下降较对照组明显，差异有统计学意义(p＜0.05)。疼痛缓解平均时间实验组8～12天，對照组25天左右。
表1治疗前后疼痛评分比较(分，x±s)
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.05。
2.2骨密度变化(见表2)观察组及对照组经治疗6月后，腰椎BMD和股骨颈BMD均有不同程度升高，观察组治疗前后比较，差异均有非常显著性意义(p＜0.01)，对照组治疗前后比较，腰椎BMD和股骨颈BMD差异均无显著性意义(p＞0.05)。组间比较，治疗组BMD改善较对照组明显，差异有非常显著性意义(p＜0.01)，表明观察组提高骨矿物质含量作用优于对照组。
表2治疗前后骨密度比较(g/m2，x±s )
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.01。
2.3骨代谢标志物变化(见表3)治疗前2组血清Ca、P、BGP、TRACP-5b比较，差异均无显著性意义(p＞0.05)。观察组治疗后血清Ca、P浓度差异无显著性意义(p＞0.05)；血清BGP水平明显升高、TRACP-5b水平显著下降，差异均有显著性意义(p＜0.01)。对照组治疗前后比较，血清Ca、P、BGP、TRACP-5b差异均无显著性意义(p＞0.05)。治疗后组间比较，血清BGP、TRACP-5b变化水平均有显著性差异(p＜0.01)。
表3 治疗前后骨代谢标志物比较
与治疗前比较①p＜0.01，②p＜0.05；与对照组治疗后比较③p＜0.01。
3讨论
绝经后骨质疏松症，其主要症状为腰背疼痛、活动不利、身长缩短、驼背，易发生脆性骨折等，是由于妇女在绝经后期卵巢功能衰竭，雌激素水平低落导致的骨代谢失常。中医一般将其归为“骨痿”、“骨枯”或“骨痹”等范畴，依据“肾主骨、生髓”的理论，骨的发育、 生长、荣枯与肾之精气盛衰密切相关。妇女绝经期肾气开始衰弱，肾精虚少，精不生髓，骨失充养，筋失濡润，所谓“天癸绝，肾气衰”，“骨枯而髓虚，足不任身，发为骨痿”。因此，肾精不足、肾气虚衰是绝经后骨质疏松的其核心病机，肾气的衰弱是妇女衰老的中心环节，肾主骨生髓，女性骨骼的生长、发育、修复均有赖于肾中精气的充盈 滋养与推动[5]。
骨愈灵胶囊是由骨碎补、续断、熟地黄、五加皮等16味组成的纯中药制剂。方中骨碎补苦温性降，补肾活血，既能补肾收浮阳，又能活血而疗折伤。续断苦甘辛微温，具有补肝肾，行血脉，续筋骨之功，熟地合续断，补肾填精，培植本元。骨碎补配续断，补肾续筋伤，又长于补肾固齿。五加皮辛甘温，具有强筋壮骨之效，能补肝肾之阳气，壮筋骨以起萎弱。动物实验研究表明，骨愈灵胶囊能扩张毛细血管，有效的改善微循环，通过血液循环的改善，提高成骨细胞活性和指数，改善骨折部位的矿化沉积率，促进类骨质的提前钙化, 使骨痂提前成熟[6]；连续给药4周后，骨质疏松模型大鼠股骨干重、骨钙量、骨密度均高于模型组，骨小梁体积百分比、骨小梁平均宽度显著提高，并且能够改善骨松疏松大鼠骨生物力学状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，达到防止脆性骨折的作用[7]。
本临床研究表明，绝经后骨质疏松患者使用骨愈灵胶囊冶疗6个月后，与治疗前比较，全身自发性疼痛、触压痛及活动痛症状明显改善，并能显著提高腰椎或股骨颈骨密度值，升高BGP的血清含量，降低TRACP-5b的血清浓度，且其作用明显尤其对照组。BGP是成骨细胞合成并分泌的非胶原蛋白，比较稳定，不受骨吸收因素的影响，通过血清BGP可以了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标。而血清中TRACP-5b均来源于破骨细胞，此酶不受进食和肝、肾功能紊乱的影响，是一个较好的抗骨吸收的检测指标。因此，骨愈灵胶囊治疗绝经后骨质疏松症，其作用机制可能是通过促进骨形成，抑制骨吸收，纠正去高转换状态下的骨流失，增加骨密度，从而达到缓解骨痛，治疗骨质疏松的目的。本组病例在治疗前后还分别检测了血清钙、磷浓度，并每月监测肝、肾功能，记录不良反应，结果表明骨愈灵胶囊不改变患者血清钙、磷浓度，且肝、肾功能无明显改变，说明该药长期服用是安全的。
参考文献
[1]张巧, 周世菊, 申欢. 贵阳地区1123例健康成人骨密度调查[J]. 中国骨质疏松杂志, 2007, 13(7): 490-492.
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[3]Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications[J]. Endocr Rev, 22(4): 477-501.
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[6] 刘继平, 程玥, 张恩户. 骨愈灵胶囊对实验性大鼠桡骨骨折不脱钙骨切片的骨形态计量学影响. 陕西中医, 2009, 30(4): 506-508.
[7]丁归芝, 周勇, 李荣, 曾天舒. 骨愈灵对骨质疏松症大鼠骨代谢的研究[J]. 中国骨伤, 1998, 11(5): 12-14