【摘 要】
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目的:通过研究荷叶碱对小鼠动脉粥样硬化(AS)血管炎症及基质金属蛋白酶(MMPs)的影响来阐明其抗AS机制。方法:实验采用高脂饮食诱导构建AS小鼠模型,根据不同饮食分为对照组、A
【机 构】
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湖北医药学院附属人民医院胸心外科,
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目的:通过研究荷叶碱对小鼠动脉粥样硬化(AS)血管炎症及基质金属蛋白酶(MMPs)的影响来阐明其抗AS机制。方法:实验采用高脂饮食诱导构建AS小鼠模型,根据不同饮食分为对照组、AS组、低剂量荷叶碱组和高剂量荷叶碱组。12周后分析荷叶碱对血脂、血清炎性因子(TNF-α、MCP-1)、血管壁炎性因子(IL-1β、TNF-α、MCP-1、NF-κB)的影响,并检测血管壁中MMP-2、9及其抑制物(TIMP-2)的基因表达。结果:荷叶碱有效降低了体重、总胆固醇(TC)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)及血清炎症(P<0.05),且高剂量组尤为明显(P<0.05),但对高TG血症改善不大(P>0.05)。Real-Time PCR结果显示,AS组小鼠主动脉壁硬化段组织的炎性因子(IL-1β、TNF-α、MCP-1、NF-κB)表达均显著上调(P<0.05),荷叶碱干预后明显回落(P<0.05),且与剂量相关,但MCP-1mRNA除外(P>0.05)。MMP-2,9mRNA亦呈相同变化趋势,而TIMP-2在荷叶碱干预后显著上调(P<0.05),且在大剂量组表达尤为明显(P<0.05)。结论:荷叶碱能够降低血脂异常及血清炎症,并减少血管壁炎症,这一作用可能与调控NF-κB有关;同时荷叶碱可能通过调控MMP-2、9及TIMP-2进一步影响动脉粥样硬化的发生发展。
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