【摘 要】
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广藿香醇是存在于中药广藿香挥发油中的一种重要倍半萜类化合物，被认为是广藿香油药理功效和香味的主要贡献成分，具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化等多种生物学活性。目前，全球广藿香醇及其混合精油需求量大，传统植提法存在浪费土地，污染环境等诸多问题，因而亟需一种新的方法高效、低成本的生产广藿香醇。为了拓宽广藿香醇的生产方式，实现在酿酒酵母中异源生产广藿香醇，该研究首先将来源于广藿香Pogostemon cablin
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2020YFA0908000）； 合成生物学海河实验室项目；
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广藿香醇是存在于中药广藿香挥发油中的一种重要倍半萜类化合物，被认为是广藿香油药理功效和香味的主要贡献成分，具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化等多种生物学活性。目前，全球广藿香醇及其混合精油需求量大，传统植提法存在浪费土地，污染环境等诸多问题，因而亟需一种新的方法高效、低成本的生产广藿香醇。为了拓宽广藿香醇的生产方式，实现在酿酒酵母中异源生产广藿香醇，该研究首先将来源于广藿香Pogostemon cablin的广藿香醇合酶基因（PS）进行密码子优化后置于诱导型强启动子GAL1下，转入萜类底盘菌YTT-T5，成功获得可发酵生产（4.0±0.3）mg·L- 1广藿香醇的工程菌PS00。为了提高转化率，采用了蛋白质融合手段将丹参来源的SmFPS基因与PS基因进行融合，广藿香醇摇瓶产量提高25倍，达（100.9±7.4）mg·L- 1。在此基础上，进一步优化融合基因的拷贝数，广藿香醇的产量提升了90%，达到（191.1±32.7 ）mg·L- 1。最终通过发酵工艺优化，该菌在精确发酵体系中广藿香醇产量能达到（2 100.0±100.0）mg·L- 1，为目前报道最高水平。该研究为广藿香醇的绿色生产提供了重要基础。
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