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本文报道了1例EGFR合并tp53突变的非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移患者诊治经过。患者最初接受培美曲塞＋铂类化疗并联合吉非替尼靶向治疗。完成6个周期化疗联合靶向治疗后，继续吉非替尼单药维持治疗，2个月后出现新发脑转移病灶。该例患者的诊治经验提示EGFR/tpp53共突变且伴脑转移的NSCLC治疗疾病进展快，效果欠佳，预后不良。临床收治这类患者应密切观察患者全身肿瘤负荷情况，根据病情变化及时制定治疗方案，使患者获益最大化。