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摘 要 目的：观察早期应用多巴胺及纳洛酮对中、重度缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿神经行为发育的影响。方法：回顾性分析165例中、重度HIE患儿，随机分为两组，对照组80例给予吸氧，对症和支持等常规治疗，治疗组85例在常规治疗基础上早期应用观察组在此基础上于患儿生后24小时内加用纳洛酮及多巴胺，纳洛酮0.4mg/（kg·日）输液泵维持24小时静滴，连用7天。多巴胺3～5μg/（kg·分）输液泵持续24小时静滴，连用7天。结果：治疗组发育商（DQ）明显优于对照组，4个能区（大运动、语言、个人社交和适应性行为）分值均高于对照组，各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：中、重度HIE患儿早期应多巴胺联合纳洛酮可改善其远期神经行为发育。
关键词 多巴胺 纳洛酮 缺氧缺血性脑病 新生儿 Gesell量表
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于围产期缺氧窒息而导致的脑部缺氧缺血性损害，本病是引起围生期患儿死亡和发生神经系统后遗症的重要原因之一。轻度HIE预后良好，重度则会导致死亡或留有不同程度的脑性瘫痪、癫痫、智力低下等神经系统后遗症。早期积极干预可避免或减轻后遗症的发生。本文应用多巴胺联合纳洛酮治疗急性期HIE，探讨联合应用两种药物对HIE患儿神经行为发育的影响。
资料与方法
2007年10月～2009年10月收治日龄<72小时的中、重度HIE患儿165例。将其随机分为治疗组85例，对照组80例。治疗组死亡2例，失访3例；对照组死亡3例，失访2例。治疗组80例，男39例，女41例，孕周38.90±2.01周，体重3.05±0.32kg，Apgar评分1分钟≤3分24例，4～7分者56例，5分钟评分≤3分者16例，4～7分者29例。孕妇有妊娠合并症者13例，羊水污染者21例，胎盘早剥者3例，脐带绕颈者36例。对照组75例，男37例，女38例，孕周38.30±1.18周，体重3.06±0.29kg，Apgar评分1分钟≤3分27例，4～7分者48例，5分钟评分≤3分者14例，4～7分者25例。孕妇有妊娠合并症者15例，羊水污染者19例，胎盘早剥者2例，脐带绕颈者29例。两组患儿在性别、胎龄、出生体重及基础疾病等方面统计学上无显著差异（P＞0.05）。
诊断标准：上述患儿均符合HIE诊断依据及分度标准。
治疗方法：两组患儿均严格按照“三项支持疗法”和“三项对症处理”进行早期治疗，治疗组在此基础上加用纳洛酮及多巴胺，纳洛酮0.4mg/（kg·日）输液泵维持24小时静滴，连用7天。多巴胺3～5μg/（kg·分）输液泵持续24小时静滴，连用7天。所有患儿于生后1个月起由专人随访，每3个月随访1次，在3、6、9、12、15个月时应用Gesell量表中适应性、大运动、精细运动、语言和个人社交5个能区对患儿发育商（DQ）进行评估，每项评分＜85分认为异常，随访至12个月，对出现神经系统异常的患儿给予相应的康复训练。
统计学处理：所有数据均运用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料进行正态分布性检验，符合正态分布，两组间比较采用t检验，结果以（X±S）表示，（P＜0.05）为差异有统计学意义。
结 果
两组6、9、12、15个月时DQ值比较结果表明，治疗组DQ值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
最后1次（15个月）随访时，治疗组Gese11各能区均值均高于对照组，经统计，治疗组语言、个人社交、大运动和适应性评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
讨 论
HIE是围生期新生儿因缺氧、缺血引起的脑部改变，中重度HIE时由于缺氧时间较长，心输出量和血压下降，脑血管自动调节功能丧失，脑血流量减少，引起缺血性脑损伤，临床上常出现永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下及癜痫等，是儿童神经系统发育障碍的重要原因之一，多数学者认为在疾病早期予以扩血管治疗是治疗新生儿缺氧缺血性脑病的措施之一，本文通过对165名入选患儿早期应用多巴胺及纳洛酮，观察其对中、重度HIE患儿的长期神经发育的影响。
重度窒息或缺氧较久可引起多脏器损害，以脑、心、肾、肺为多见，常并发HIE、缺氧缺血性心肌损害、急性肾功能衰竭、持续肺动脉高压。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，对四种阿片受体亚型（μ-受体、δ-受体、κ-受体、б-受体）均有拮抗作用，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β-EP对呼吸、心血管交感功能的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状，并能清除氧自由基，减轻神经细胞的损害。
多巴胺是内源性去甲肾上腺素合成的前体物质，小剂量多巴胺3～5μg/（kg·分）能选择性兴奋脑血管的多巴胺受体，使之兴奋而引起扩张，从而改善脑组织微循环。因此在中重度HIE患者72小时内应用多巴胺3～5μg/（kg·分），不仅可以减轻脑缺血，还可以使肾流量增加、尿量增多，有利于降低颅内压，减轻脑水肿，进一步减轻脑损伤，同时持续静滴可避免血压波动导致再灌注损伤如脑出血发生。
本文通过研究发现，在疾病早期对中重度患儿使用纳洛酮联合多巴胺持续静滴，对改善患儿远期的神经发育有显著疗效，且价格低廉，无不良反应，不增加经济负担，适合临床应用。
参考文献
1 诸福棠.实用儿科学（上册）［M］.北京:人民卫生出版社,2002:444.
2 中华医学会科学会新生儿学科组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中国实用儿科杂志,2001,15（6）:379.
3 张立木,刘玉洁,常培兰.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗药物［J］.中国药业,2001,10（1）:60.
4 胡春霞,梁艳秋,刘东岳.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑56例［J］.中国实用医刊,2008,35（6）:50.
表1 两组不同时期DQ值比较（X±S）
表2 HIE患儿15个月时各能区评分比较（X±S）
关键词 多巴胺 纳洛酮 缺氧缺血性脑病 新生儿 Gesell量表
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于围产期缺氧窒息而导致的脑部缺氧缺血性损害，本病是引起围生期患儿死亡和发生神经系统后遗症的重要原因之一。轻度HIE预后良好，重度则会导致死亡或留有不同程度的脑性瘫痪、癫痫、智力低下等神经系统后遗症。早期积极干预可避免或减轻后遗症的发生。本文应用多巴胺联合纳洛酮治疗急性期HIE，探讨联合应用两种药物对HIE患儿神经行为发育的影响。
资料与方法
2007年10月～2009年10月收治日龄<72小时的中、重度HIE患儿165例。将其随机分为治疗组85例，对照组80例。治疗组死亡2例，失访3例；对照组死亡3例，失访2例。治疗组80例，男39例，女41例，孕周38.90±2.01周，体重3.05±0.32kg，Apgar评分1分钟≤3分24例，4～7分者56例，5分钟评分≤3分者16例，4～7分者29例。孕妇有妊娠合并症者13例，羊水污染者21例，胎盘早剥者3例，脐带绕颈者36例。对照组75例，男37例，女38例，孕周38.30±1.18周，体重3.06±0.29kg，Apgar评分1分钟≤3分27例，4～7分者48例，5分钟评分≤3分者14例，4～7分者25例。孕妇有妊娠合并症者15例，羊水污染者19例，胎盘早剥者2例，脐带绕颈者29例。两组患儿在性别、胎龄、出生体重及基础疾病等方面统计学上无显著差异（P＞0.05）。
诊断标准：上述患儿均符合HIE诊断依据及分度标准。
治疗方法：两组患儿均严格按照“三项支持疗法”和“三项对症处理”进行早期治疗，治疗组在此基础上加用纳洛酮及多巴胺，纳洛酮0.4mg/（kg·日）输液泵维持24小时静滴，连用7天。多巴胺3～5μg/（kg·分）输液泵持续24小时静滴，连用7天。所有患儿于生后1个月起由专人随访，每3个月随访1次，在3、6、9、12、15个月时应用Gesell量表中适应性、大运动、精细运动、语言和个人社交5个能区对患儿发育商（DQ）进行评估，每项评分＜85分认为异常，随访至12个月，对出现神经系统异常的患儿给予相应的康复训练。
统计学处理：所有数据均运用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料进行正态分布性检验，符合正态分布，两组间比较采用t检验，结果以（X±S）表示，（P＜0.05）为差异有统计学意义。
结 果
两组6、9、12、15个月时DQ值比较结果表明，治疗组DQ值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
最后1次（15个月）随访时，治疗组Gese11各能区均值均高于对照组，经统计，治疗组语言、个人社交、大运动和适应性评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
讨 论
HIE是围生期新生儿因缺氧、缺血引起的脑部改变，中重度HIE时由于缺氧时间较长，心输出量和血压下降，脑血管自动调节功能丧失，脑血流量减少，引起缺血性脑损伤，临床上常出现永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下及癜痫等，是儿童神经系统发育障碍的重要原因之一，多数学者认为在疾病早期予以扩血管治疗是治疗新生儿缺氧缺血性脑病的措施之一，本文通过对165名入选患儿早期应用多巴胺及纳洛酮，观察其对中、重度HIE患儿的长期神经发育的影响。
重度窒息或缺氧较久可引起多脏器损害，以脑、心、肾、肺为多见，常并发HIE、缺氧缺血性心肌损害、急性肾功能衰竭、持续肺动脉高压。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，对四种阿片受体亚型（μ-受体、δ-受体、κ-受体、б-受体）均有拮抗作用，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β-EP对呼吸、心血管交感功能的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状，并能清除氧自由基，减轻神经细胞的损害。
多巴胺是内源性去甲肾上腺素合成的前体物质，小剂量多巴胺3～5μg/（kg·分）能选择性兴奋脑血管的多巴胺受体，使之兴奋而引起扩张，从而改善脑组织微循环。因此在中重度HIE患者72小时内应用多巴胺3～5μg/（kg·分），不仅可以减轻脑缺血，还可以使肾流量增加、尿量增多，有利于降低颅内压，减轻脑水肿，进一步减轻脑损伤，同时持续静滴可避免血压波动导致再灌注损伤如脑出血发生。
本文通过研究发现，在疾病早期对中重度患儿使用纳洛酮联合多巴胺持续静滴，对改善患儿远期的神经发育有显著疗效，且价格低廉，无不良反应，不增加经济负担，适合临床应用。
参考文献
1 诸福棠.实用儿科学（上册）［M］.北京:人民卫生出版社,2002:444.
2 中华医学会科学会新生儿学科组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中国实用儿科杂志,2001,15（6）:379.
3 张立木,刘玉洁,常培兰.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗药物［J］.中国药业,2001,10（1）:60.
4 胡春霞,梁艳秋,刘东岳.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑56例［J］.中国实用医刊,2008,35（6）:50.
表1 两组不同时期DQ值比较（X±S）
表2 HIE患儿15个月时各能区评分比较（X±S）