探讨丹曲林对严重烧伤大鼠骨骼肌损害的治疗作用及可能机制。
方法选取清洁级Wistar雄性大鼠56只，按照随机数字表法分为对照组8只、致伤组及丹曲林组各24只(两组3个时相点各8只)。致伤组和丹曲林组大鼠在麻醉后与其背部及腹部行50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤，伤后腹腔注射林格平衡液抗休克，致伤组尾静脉注射5%甘露醇，丹曲林组尾静脉注射丹曲林钠2 mg/kg(溶于5%甘露醇)。对照组行假烫伤，其余操作同致伤组。于伤后第1、4、7天收集各组大鼠胫骨前肌组织，透射电镜观察组织超微结构，电子探针X射线显微分析法检测肌细胞微区Ca2＋含量，蛋白印迹方法检测胫骨前肌总蛋白中钙蛋白酶1、2表达，酶法检测胫骨前肌中钙蛋白酶的活性。
结果致伤组胫骨前肌肌丝伤后第1天出现排列混杂，第7天出现局部Z线消失。而丹曲林组第1、4天肌组织超微结构与对照相比无显著变化，仅在第7天肌丝存现排列卷曲、轻度断裂。伤后第1、4天致伤组胫骨前肌细胞质Ca2＋水平显著高于对照组[(0.964±0.060)、(0.639±0.067)比(0.266±0.029)μmol/L]，肌浆网Ca2＋水平显著低于对照组[(0.368±0.060)、(0.814±0.089)比(1.337±0.112)μmol/L](均P<0.05)；而丹曲林组细胞质和肌浆网Ca2＋水平[(0.310±0.069)、(0.490±0.039)和(1.241±0.073)、(1.161±0.094)μmol/L]与对照组差异均无统计学意义(均P>0.05)。伤后第1、4天致伤组胫骨前肌钙蛋白酶1和钙蛋白酶2相对表达量均显著高于对照组(1.371±0.034、1.214±0.030比0.838±0.017和1.464±0.015、1.390±0.023比0.806±0.026)(均P<0.05)，而丹曲林组钙蛋白酶1和钙蛋白酶2相对表达量(0.984±0.031、0.935±0.023和0.836±0.014与0.741±0.020)均显著低于致伤组(均P<0.05)。伤后第1、4、7天致伤组和丹曲林组钙蛋白酶活性分别为(8.33±0.21)、(9.33±0.21)、(10.59±0.18)和(7.76±0.28)、(7.86±0.20)、(7.91±0.22)μmol/L，对照组为(7.62±0.19)μmol/L，致伤组均显著高于丹曲林组及对照组(均P<0.05)，但丹曲林组与对照组差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论丹曲林能够明显减弱严重烧伤引起的骨骼肌超微结构变化，减轻肌组织损伤。其可能是通过抑制严重烧伤后肌细胞肌浆网Ca2＋的过度释放，降低严重烧伤后肌细胞质内钙蛋白酶1、2的表达及其活性而发挥作用。