探讨Notch信号通路在慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)免疫失衡中的作用。

BALB/c小鼠30只按随机数字表法分为健康对照组、慢阻肺组及慢阻肺γ分泌酶抑制剂(GSI)组。烟草烟雾暴露法建立小鼠慢阻肺模型；尼龙毛柱提纯T淋巴细胞，流式细胞术检测T细胞亚群；实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测Notch1及其下游Hes1 mRNA和蛋白。

Th1/CD₄^＋T、Th17/CD₄^＋T和Treg/CD₄^＋T慢阻肺组为(13.20±0.95, 10.22±0.45, 0.41±0.09)较健康对照组(8.07±0.44, 5.98±0.26, 0.26±0.05)明显增加(均P<0.01)；GSI降低Th1/CD₄^＋T和Th17/CD₄^＋T；慢阻肺组Th1/Th2比值(18.70±4.12)较健康对照组(12.63±1.91)明显升高(P<0.01)，慢阻肺组Th17/CD₄^＋T、Th17/CD₄^＋T较健康对照组分别升高71%、58%，GSI降低慢阻肺Th1/Th2和Th17/Treg的比值(均P<0.01)。慢阻肺组Notch1受体及下游Hes1 mRNA(5.15±0.77, 1.92±0.32)和蛋白(0.85±0.04, 0.16±0.02)的表达较健康对照组(1.00±0.00, 1.00±0.00)和(0.17±0.01, 0.09±0.01)明显升高(均P<0.01), GSI明显抑制慢阻肺组Notch1及Hes1 mRNA和蛋白的表达(均P<0.01)。相关性分析：慢阻肺组Notch1和Hes1 mRNA和蛋白的表达与Th1和Th17细胞呈正相关，与Th2和Treg细胞呈负相关(均P<0.05)。

慢阻肺小鼠存在T淋巴细胞亚群失衡，以Th1、Th17等促炎细胞增多为主；Notch1及其下游Hes1 mRNA及蛋白水平升高，且与T淋巴细胞亚群失衡相关；GSI能部分抑制Notch1、Hes1的表达及Th1、Th17细胞；Notch信号通路参与慢阻肺的免疫紊乱。