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[目的]探讨P16、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在肺腺癌胸腔积液中的表达及其临床意义.[方法]收集2015年3月至2017年5月在本院门诊及住院的胸腔积液患者149例,其中肺腺癌胸腔积液86例,良性胸腔积液63例.采用免疫细胞化学方法检测P16、HIF-1α及VEGF蛋白在胸腔积液中的表达情况,分析并比较两种胸腔积液中的表达水平,探讨其表达在肺腺癌胸腔积液中的诊断价值.[结果]肺腺癌胸腔积液中P16、HIF-1α和VEGF阳性表达率分别为52.33％(45/86)、46.51％(40/86)、79.07％(68/86),显著高于良性胸腔积液中的7.93％(5/63)、6.35％(4/63)、6.35％ (4/63).单独检测P16的敏感性、特异性和准确性为52.33％(45/86)、92.06％(58/63)、69.12％(103/149);单独检测HIF-1α为46.51％(40/86)、93.65％(59/63)、66.44％(99/149);单独检测VEGF、为79.07％(68/86)、93.65％(59/63)、85.23％(127/149);P16、HIF-1α、VEGF联合检测为94.67％、80.74％、88.59％.P16、HIF1a、VEGF的ROC曲线下面积分别为0.722、0.701、0.864.[结论]检测P16、HIF-1α和VEGF在胸腔积液中的表达水平,可鉴别肺癌性胸腔积液和良性胸腔积液,联合检测时可提高肺癌性胸腔积液诊断的敏感性.