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目的
通过建立肾动脉粥样硬化性狭窄(ARAS)大鼠模型,观察不同降脂方案的疗效和不良反应,探讨更优的治疗方案。
方法⑴90只Wistar大鼠随机分为假手术组(F组)和手术组[普通饲料喂养(N组)与高脂饲料喂养(T组)],手术组采用平行针灸针缩窄法建立大鼠肾动脉狭窄模型,高脂喂养8周后建立ARAS模型。⑵根据不同降脂方案将模型大鼠随机分为5组:生理盐水组(T0组)、血脂康组(T1组)、常规剂量瑞舒伐他汀组(T2组)、常规剂量瑞舒伐他汀联合血脂康组(T3组)、小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康组(T4组)。药物干预6周后,检测用药前后各组血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)及主动脉、肾脏的病理改变。
结果⑴与F组相比,N组、T组大鼠血压、肾功能可见明显升高(P<0.05);T组较N组、F组TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05);病理结果显示T组主动脉粥样硬化性改变,肾脏可见肾小管萎缩及不同程度的变性,成功建立ARAS大鼠模型。⑵药物干预6周后,与用药前相比,各用药组均可见TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高(P<0.05),其中T3、T4两组血脂改善最为明显,T3组略优于T4组,但两组组间差异无统计学意义(P>0.05);T2、T3组ALT、AST较用药前显著升高(P<0.05),而T1、T4组改变不明显(P>0.05);T3、T4组BUN、Scr水平均较用药前降低(P<0.05)。病理结果显示T3、T4组主动脉粥样硬化病变、肾脏肾小管变性程度改善最为明显,但两组差异不大。
结论小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康治疗ARAS模型大鼠可达到理想降脂效果的同时,对肾脏具有保护作用,且对肝功能的损害作用小。