N-甲基-N-亚硝脲诱导大鼠视网膜光感受器细胞凋亡

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目的 探讨N-甲基-N-亚硝脲(MNU)对大鼠视网膜光感受器细胞毒性作用的机制. 方法将生后50 d的雌性SD大鼠30只分别按60 mg/kg的剂量一次性腹腔注射MNU.在注射MNU 12、24、48、72 h和7 d后,颈椎脱臼法处死大鼠,取出眼球,做病理切片.另6只生后50 d的雌性SD大鼠为正常对照.用TUNEL试剂盒和透射电镜检测光感受器细胞凋亡;免疫组织化学方法检测MNU作用不同时间视网膜细胞内增生细胞核抗原(PCNA)、弹性蛋白和胶质纤维酸蛋白(GFAP)的表达. 结果MNU作用后极部视网膜光感受器细胞12、24、48、72 h和7 d后的凋亡指数分别是(33.6±2.3)%、(46.5±5.7)%、(20.1±5.3)%、(8.2±3.6)%和(2.0±0.8)%.在MNU作用后24 h,大部分光感受器细胞出现核固缩;24 h后,内颗粒层及内颗粒层和脉络膜之间有PCNA表达,72 h达高峰,7 d后明显减少;24 h后,内颗粒层和外颗粒层开始出现GFAP和弹性蛋白的阳性表达,72 h达高峰,7 d后明显减少.结论MNU可选择性地诱导视网膜光感受器细胞发生凋亡及引起Müller细胞增生。

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