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【摘要】 目的：探讨硫普罗宁注射液对肝纤维化的疗效。方法：将140例慢性肝炎病人随机分为两组，其中治疗组72例，对照组68例。两组均采用基础治疗，即给予口服维生素、护肝片、静滴复合维生素、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等治疗。治疗组给予普罗宁注射液0.2g加入5%GS 250ml，静滴，每日1次，连用4周，对照组采用基础治疗，同时给予甘草酸二胺注射液150mg加入5%GS 250ml，静滴，每日1次，连用4周。观察血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PcⅢ）和Ⅳ型胶原肽（CⅣ）。结果：硫普罗宁注射液治疗组血清纤维化指标（HA、CIV、PcⅢ）下降显著，疗效优于对照组（P<0.05或P<0.01）。结论：研究提示硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝脏功能,并有抗纤维化作用,疗效显著。
【关键词】 硫普罗宁注射液;慢性乙型肝炎;肝纤维化
肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径，主要表现为细胞外基质成分的生成和降解的失衡，导致在肝内组织中沉积，减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成，促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键。硫普罗宁是临床上广泛应用的降低转氨酶、退黄、改善肝功能药物，笔者观察了硫普罗宁对慢性肝炎的治疗作用，着重观察探讨其对肝纤维化指标的动态改变，明确其抗肝纤维化的作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选取2006年1月至1010年6月于我院住院慢性乙肝患者140例，采用随机单盲法分为治疗组72例和对照组68例。治疗组年龄45.11±3.13岁，病程4.79±0.38年；慢性肝炎轻度18例，中度22例，重度20例，肝硬化18例。对照组年龄48.52±3.21岁，病程4.62±0.51年；慢性肝炎轻度16例，中度18例，重度19例，肝硬化15例。所有病例诊断符合2000年9月西安中华医学会传染与病寄生虫病学分会、肝病分会联合修订的病毒性肝炎防治方案。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较，经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用基础治疗，即给予口服维生素、护肝片、静滴复合维生素、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等基础治疗。设立对照组68例，给予甘草酸二胺注射液150mg加入5%GS 250ml，静滴，每日1次，连用4周。治疗组72例，在基础治疗同时，给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml静滴,每日1次,连用4周。
1.3 观察指标 血清纤维化指标：血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PcⅢ）和Ⅳ型胶原肽（CⅣ）。均采用RIA法检测，上述指标治疗前、治疗后2周、4周各检测1次。
1.4 统计学处理 数据差异性比较用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果与分析
两组HA、CⅣ、PcⅢ 治疗前后变化比较 如表1示，两组患者治疗前3指标水平均升高，经治疗后均有回落，以治疗组的HA、PcⅢ水平降幅明显。经统计学处理，两组HA、CⅣ、PcⅢ 水平差异有显著性（P<0.05）。治疗组疗效优于对照组。
3 讨论
硫普罗宁是一种新型的含巯基的化合物，硫普罗宁对于肝脏的主要作用有: (1)修复多种类型的肝损害。硫普罗宁通过提供巯基、并活化奥古蛋白，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。实验证明，本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用；(2)保护肝线粒体结构，改善肝功能。硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤；(3)促进肝细胞再生。硫普罗宁在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明硫普罗宁可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高；(4)清除自由基。硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。慢性乙型肝炎在我国发病率高，而肝纤维化是慢性乙肝发展到肝硬化甚至肝癌的必经阶段，所以临床上寻找、选择治疗慢性乙肝、阻止肝纤维化的有效药物对于临床工作意义重大。慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，库普弗细胞，导致星状细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多，但经过大量的研究证实，血清HA、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致，可以作为反映肝纤维化的有效指标。本研究显示硫普罗宁治疗后HA、CⅣ、PcⅢ 的血清浓度明显降低，说明硫普罗宁具有良好的抗纤维化作用，值得临床推广使用。
参考文献
［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）:5-10.
［2］张世兰,陈伟英,宋喜秀,等.慢性肝病III型前胶原、透明质酸、板层素的控制及其意义.中华检验杂志，1992，15：328-331.
［3］刘仁才,刘发秀,张德远,等.血清HA、LN、CIV、PcIII 含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系。中华传染病杂志，1999，17：122-123.
表1 两组HA、CIV、PcⅢ 治疗前、治疗后2周、治疗后4周比较情况
注：治疗前、治疗后2周、4周两组比较p<0.05
【关键词】 硫普罗宁注射液;慢性乙型肝炎;肝纤维化
肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径，主要表现为细胞外基质成分的生成和降解的失衡，导致在肝内组织中沉积，减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成，促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键。硫普罗宁是临床上广泛应用的降低转氨酶、退黄、改善肝功能药物，笔者观察了硫普罗宁对慢性肝炎的治疗作用，着重观察探讨其对肝纤维化指标的动态改变，明确其抗肝纤维化的作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选取2006年1月至1010年6月于我院住院慢性乙肝患者140例，采用随机单盲法分为治疗组72例和对照组68例。治疗组年龄45.11±3.13岁，病程4.79±0.38年；慢性肝炎轻度18例，中度22例，重度20例，肝硬化18例。对照组年龄48.52±3.21岁，病程4.62±0.51年；慢性肝炎轻度16例，中度18例，重度19例，肝硬化15例。所有病例诊断符合2000年9月西安中华医学会传染与病寄生虫病学分会、肝病分会联合修订的病毒性肝炎防治方案。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较，经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用基础治疗，即给予口服维生素、护肝片、静滴复合维生素、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等基础治疗。设立对照组68例，给予甘草酸二胺注射液150mg加入5%GS 250ml，静滴，每日1次，连用4周。治疗组72例，在基础治疗同时，给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml静滴,每日1次,连用4周。
1.3 观察指标 血清纤维化指标：血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PcⅢ）和Ⅳ型胶原肽（CⅣ）。均采用RIA法检测，上述指标治疗前、治疗后2周、4周各检测1次。
1.4 统计学处理 数据差异性比较用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果与分析
两组HA、CⅣ、PcⅢ 治疗前后变化比较 如表1示，两组患者治疗前3指标水平均升高，经治疗后均有回落，以治疗组的HA、PcⅢ水平降幅明显。经统计学处理，两组HA、CⅣ、PcⅢ 水平差异有显著性（P<0.05）。治疗组疗效优于对照组。
3 讨论
硫普罗宁是一种新型的含巯基的化合物，硫普罗宁对于肝脏的主要作用有: (1)修复多种类型的肝损害。硫普罗宁通过提供巯基、并活化奥古蛋白，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。实验证明，本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用；(2)保护肝线粒体结构，改善肝功能。硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤；(3)促进肝细胞再生。硫普罗宁在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明硫普罗宁可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高；(4)清除自由基。硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。慢性乙型肝炎在我国发病率高，而肝纤维化是慢性乙肝发展到肝硬化甚至肝癌的必经阶段，所以临床上寻找、选择治疗慢性乙肝、阻止肝纤维化的有效药物对于临床工作意义重大。慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，库普弗细胞，导致星状细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多，但经过大量的研究证实，血清HA、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致，可以作为反映肝纤维化的有效指标。本研究显示硫普罗宁治疗后HA、CⅣ、PcⅢ 的血清浓度明显降低，说明硫普罗宁具有良好的抗纤维化作用，值得临床推广使用。
参考文献
［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）:5-10.
［2］张世兰,陈伟英,宋喜秀,等.慢性肝病III型前胶原、透明质酸、板层素的控制及其意义.中华检验杂志，1992，15：328-331.
［3］刘仁才,刘发秀,张德远,等.血清HA、LN、CIV、PcIII 含量与慢性肝炎活动度及肝纤维化程度的关系。中华传染病杂志，1999，17：122-123.
表1 两组HA、CIV、PcⅢ 治疗前、治疗后2周、治疗后4周比较情况
注：治疗前、治疗后2周、4周两组比较p<0.05