探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠的心肌细胞保护作用及其可能的作用机制。
方法SD大鼠完全随机化方法分为Control组(正常鼠)、Sham组(假手术大鼠)、AMI组(急性心肌梗死模型鼠)、瑞舒伐他汀组(瑞舒伐他汀干预治疗急性心肌梗死模型鼠，剂量为1.0 mg·kg–1·d–1)，每组8只。试剂盒法检测心肌损伤标记分子乳酸盐脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及氧化损伤标记分子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，ELISA法检测炎性因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF–α)、白细胞介素–6(IL–6)水平，TTC/伊文思蓝染色测定心肌相对梗死面积，HE染色检测心脏组织病理变化，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，Western印迹法检测Bcl–2、Bax、cleaved–Caspase–3、ROCK1、ROCK2、I–κB及NF–κBp65的表达。
结果本研究成功复制大鼠急性心肌梗死模型，AMI组大鼠心肌病理变化明显，细胞凋亡、氧化损伤、炎症反应相比Sham组均明显升高。与AMI组相比，瑞舒伐他汀组心肌相对梗死率显著降低(43%±4%比31%±8%，P＝0.004 3)，LDH[(1 573±374)U/L比(2 545±614)U/L，P＝0.02]和CK[(4.42±1.28)U/ml比(7.49±1.75) U/ml，P＝0.04)水平下降(P<0.05)，心肌病理损伤程度有所缓解，凋亡心肌细胞数显著减少(41%±8%比23%±6%，P＝0.014 7)，Bax(1.17±0.10比0.57±0.08，P＝0.003)、cleaved–Caspase–3(1.31±0.07比0.70±0.01，P＝0.004)表达降低，Bcl–2表达升高(0.19±0.01比0.32±0.01，P＝0.003)，氧化损伤及炎症反应水平显著降低(P<0.05)，ROCK及NF–κB表达受到抑制(P<0.01)。
结论瑞舒伐他汀能有效缓解急性缺血导致的心肌细胞凋亡，其作用机制可能是抑制RhoA/ROCK活化及其介导的氧化应激和炎症反应。