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目的观察天然药物血竭素高氯酸盐(Dracorhodin perchlorate,Dp)对胶质瘤细胞LU251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y抑制作用,并探讨其作用机制。方法于2013年12月~2014年12月期间采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度Dp(0~100μM)z作用后细胞生长的抑制率;DAPI染色观察细胞形态学的变化;流式细胞术(FCM)检测Dp作用后细胞周期分布情况;Western blot检测凋亡相关蛋白以及增殖相关通路,并用小分子抑制剂确认通路靶点活化情况。结果血竭素高氯酸盐可以显著抑制胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖(P<0.05),并使细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞周期相关蛋白Cyclin D1和CDK4的表达随Dp浓度增加而减少,与0μM组比,差异有统计学意义(P<0.05)。增殖相关通路研究显示,血竭素高氯酸盐作用细胞24 h后Bax的表达明显增加,Bcl-2表达减少。p53蛋白的表达随药物作用浓度增加而上调,Caspase-3和Caspase-9活化形式表达随药物作用浓度增加而上调。下游信号通路显示,加入Dp后,MAPK通路中JNK和p38的磷酸化增强,加入对应的抑制剂SP600125(JNK抑制剂)和SB203580(p38 MAPK抑制剂)后,可以减少由Dp所引起的凋亡。加入不同的凋亡抑制剂后,z-DEVD-fmk和z-LEHD-fmk对Dp诱导凋亡的拮抗作用最明显(P<0.05)。结论血竭素可以抑制胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖,阻滞细胞于G0/G1期。血竭素高氯酸盐可以诱导细胞发生内源性凋亡,并且通过活化Caspase-3以及Caspase-9诱导细胞凋亡,加入凋亡抑制剂z-DEVD-fmk和z-LEHD-fmk可在-定程度上减少凋亡细胞比例。研究机制表明Dp可能通过活化MAPK通路中的JNK和p38发挥促进凋亡的作用,加入对应抑制剂后会显著降低Dp所诱导的凋亡。