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目的
评价Toll样受体7(TLR7)激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时c-jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性成年C57BL/6小鼠180只,10~14周龄,体重20~26 g。采用随机数字表法分为3组(n=60):假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和TLR7激动剂组(GDQ组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型,GDQ组制备模型前24 h时腹腔注射TLR7激动剂1.5 g/kg。分别于术后6、12和24 h时每组取10只处死取肝,采用Western blot法检测IL-6和IL-10的表达,术后24 h时采用免疫组化法检测JNK的表达,光镜下观察肝组织病理学结果。余小鼠术后14 d时观察存活情况,计算14 d生存率。
结果与S组比较,Sep组和GDQ组小鼠14 d生存率降低,术后6、12和24 h时肝IL-6、IL-10和JNK表达上调(P<0.05);与Sep组比较,GDQ组小鼠14 d生存率升高,术后6、12和24 h时肝IL-6、IL-10和JNK表达下调(P<0.05)。GDQ组肝病理学损伤较Sep组减轻。
结论TLR7激动剂可通过阻断JNK信号通路减轻脓毒症小鼠的肝损伤。