LC-MS/MS法测定大鼠血浆中亚胺培南浓度及其药动学研究

来源 :药学与临床研究 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rsbgrc
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目的:建立了一种测定大鼠血浆中亚胺培南(IMP)浓度的LC-MS/MS方法,研究不同剂量的IMP在SD大鼠中的药代动力学特征。方法:大鼠血浆样品使用乙腈蛋白沉淀,色谱柱采用Phenomenex Kinetex@HILIC柱(50 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L-1乙酸铵)-乙腈,行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM),IMP定量离子对为m/z 300.0→m/z 142.0。大鼠腹腔注射IMP(50、100和200 mg·kg-1)后于不同时间采血并检测其血药浓度,计算药代动力学参数。结果:测定血浆中IMP的线性范围为0.20~200μg·mL-1,日内及日间精密度(RSD)均<11.46%,准确度为91.67%~105.38%,基质效应为91.33%~104.63%,回收率为88.90%~101.55%,均符合生物样品的分析要求。大鼠腹腔注射50、100和200 mg·kg-1IMP后主要药动学参数Cmax分别为(86.15±31.59)、(165.59±23.57)和(322.32±63.97)μg·mL-1;t1/2分别为(26.31±6.87)、(29.90±2.27)和(49.71±5.25)min;AUC0-∞分别为(5 261.40±1 513.08)、(13 803.56±1 308.5)和(36 412.38±6 309.41)μg·min-1·mL-1。结论:本法准确、灵敏,适用于大鼠腹腔注射不同剂量IMP后的浓度检测及药代动力学研究。
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