脐带间充质干细胞联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期干预效果

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目的:探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合盐酸多西环素对肺纤维化小鼠的早期治疗效果及作用机制。方法:健康成年清洁级雌性C57BL/6小鼠40只,采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(气管内注入生理盐水,48 h后尾静脉注射生理盐水)、模型组(气管内注入博来霉素,48 h后尾静脉注射生理盐水)、盐酸多西环素组(气管内注入博来霉素,48 h后腹腔注射盐酸多西环素,隔日注射1次,连用4次)、干细胞组(气管内注入博来霉素,48 h后尾静脉注射UC-MSCs)、联合组(气管内注射博来霉素,48 h后尾静脉注射UC-MSCs联合腹腔注射盐酸多西环素,隔日注射1次,连用4次)。于造模第28天,取小鼠右肺组织行HE、Masson染色,进行肺泡炎评分及肺纤维化评分;取左肺组织测定羟脯氨酸含量。采用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:与模型组相比,干细胞组和盐酸多西环素组肺泡炎及肺纤维化程度减轻,羟脯氨酸含量降低,MMP-9蛋白的表达减弱,TIMP-1蛋白的表达升高,联合组以上指标改善最为显著(P<0.05)。结论:早期应用UC-MSCs联合盐酸多西环素能够显著减轻小鼠肺纤维化程度,其机制可能与提高TIMP-1表达、抑制MMP-9的表达有关。
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