【摘 要】
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慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor,BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hy
【机 构】
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湖北中医药大学药学院,湖北武汉430065;湖北中医药大学药学院,湖北武汉430065;湖北省中药资源与中药化学重点实验室,湖北武汉430065
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慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养模式构建抑郁模型大鼠,以行为学指标评价大鼠抑郁行为,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察海马CA3区和前额叶皮质的神经元细胞数目和形态,酶联免疫吸附(ELISA)法测定脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor,BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、谷氨酸(glutamic acid,GLU)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)水平;实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白质免疫印迹(Western blot)法分别检测与NLRP3通路中相关mRNA水平和蛋白表达.结果显示,与模型组比较,茯苓酸性多糖低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.5 g·kg-1·d-1)均能改善大鼠的抑郁样行为,促进神经元细胞数目增多,提高海马组织中BDNF、5-HT、5-HIAA、DA、NE的水平,降低GLU水平与血清IL-1β、IL-18、TNF-α促炎因子水平;各给药组能不同程度降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平,同时升高pro-caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18蛋白表达水平.以上结果表明,茯苓酸性多糖具有显著抗抑郁作用,其作用机制可能与调节神经递质和NLRP3炎症小体信号通路有关.
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