目的:探讨雌激素减少与代谢综合征的相关性。方法:在基因库中搜索已知的对脂肪组织有影响的10个基因,筛选其启动子中可能存在的雌激素调控因子的基因。以不同月龄、不同基因型的卵泡刺激素受体敲除(FORKO)雌鼠为动物模型,测量其腹内白色脂肪组织(WAT)重量、体重,计算腹内WAT与体重的比率;口服葡萄糖(2 g/kg),测快速血糖(0,30,60,120 min)行葡萄糖耐量实验;用组织学方法观察脂肪细胞、肝脏细胞的形态;用放射免疫法测定血清瘦素。结果:①在7个肥胖相关基因中找到了可能的雌激素调控位点;②FORKO雌鼠于3月龄时出现肥胖,腹内WAT的重量明显高于野生型(P<0.05);③FORKO雌鼠随月龄的增长葡萄糖耐量逐渐减低(P<0.05);④FORKO雌鼠腹内WAT细胞在3月龄时体积较小,表现为增生(P<0.05),而在8个月时表现为肥大(P<0.05);⑤FORKO雌鼠于8月龄时WAT细胞、棕色脂肪(BAT)细胞及肝细胞内均有大量脂酯颗粒堆积;⑥月龄3~5个月的FORKO雌鼠空腹的血清瘦素水平均明显高于野生雌鼠(P<0.05)。结论:FORKO雌鼠因雌激素减少而表现出腹型肥胖、高血糖、高瘦素和胰岛素抵抗等代谢紊乱,提示雌激素减少可导致代谢综合征。