糖痹康颗粒调控AMPK/NF-κB通路改善糖尿病大鼠坐骨神经炎症反应

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huimin0609
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目的:探讨糖痹康颗粒通过调控腺苷活化蛋白激酶/核因子-κB(AMPK/NF-κB)通路对糖尿病大鼠坐骨神经炎症的影响。方法:SD大鼠高脂高糖饲料诱导连续8周后按单次35 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。成模后按体重、血糖随机将大鼠分为糖尿病组、糖痹康颗粒低剂量、中剂量、高剂量组(0.625,1.25,2.5 g·kg-1)及硫辛酸组(0.0268 g·kg-1),并设立正常组。成模后持续给药干预12周。期间分别检测治疗前及治疗第4、8、12周大鼠的体质量、血糖水平及热痛阈;于给药第12周时取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)、劳克坚牢蓝(LFB)染色,扫描电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测坐骨神经中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠坐骨神经组织中AMPK、磷酸化腺苷活化蛋白激酶(p-AMPK)及NF-κB的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠造模后各时间点血糖浓度、热痛阈均显著升高,具有统计学意义(P<0.05);模型组坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),p-AMPK/AMPK蛋白表达比值较正常组明显降低,具有统计学意义(P<0.05)。经糖痹康颗粒治疗后与模型组相比,糖痹康颗粒各组热痛阈明显降低(P<0.05),坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达明显降低,具有统计学意义(P<0.05);糖痹康颗粒高、中剂量组p-AMPK/AMPK蛋白表达比值较模型组明显升高(P<0.05)。坐骨神经形态学观察显示,糖痹康颗粒治疗后的大鼠坐骨神经排列整齐度、致密程度、脱髓鞘变化均优于模型组。结论:糖痹康颗粒可以改善糖尿病大鼠坐骨神经功能、减轻神经炎症损伤,其作用机制可能与上调AMPK/NF-κB通路中AMPK的表达,抑制下游NF-κB表达,从而减轻因NF-κB激活引起IL-1β、TNF-α等炎症因子升高造成的神经炎症反应相关。
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