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【摘要】目的：浅析高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染者宫颈免疫状况及与宫颈癌（CC）的关系。方法：通过HPV、TCT检查，对异常病变进行筛查，行阴道镜检查，并进行宫颈活检，依据检查结果，将所选患者分为A组（正常组）、B组（宫颈高级别上皮内瘤变）、C组（CC），三组均为25例，对三组患者的免疫状况（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平）进行分析、分析宫颈免疫指标与HP-HPV载量相关性、CC的相关因素。结果：B、C组患者的CD3+T细胞以及CD4+T细胞均低于A组，且C组低于B组;B、C组患者CD8+T细胞以及Treg水平均高于A组，且C组高于B组（P<0.05）;CD8+T细胞、Treg水平与HR-HPV载量呈正相关，CD3+T细胞、CD4+T细胞与HR-HPV载量呈负相关（P<0.05）;CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平均高于其均值，可见这几项指标是导致宫颈癌发生的高危因素（P<0.05）。结论：HR-HPV感染患者宫颈免疫功能异常者与CC的发生呈现直接关系，借助免疫状况的测定，预测患者CC的可能性。
【关键词】高危型人乳头瘤病毒;宫颈免疫状况;宫颈癌
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【DOI】
宫颈癌（CC）是女性疾病中较为常见的恶性肿瘤，近年来此病发病率呈现上升趋势，且逐渐趋向年轻化，对女性的健康的生活质量造成严重影响。相关研究中指出，HPV感染是宫颈癌前病变、CC的致病因素，且高危型HPV（HR-HPV）感染极易引起癌前病变、甚至致癌[1]。目前临床尚无相关研究指出HR-HPV感染是通过何种机制诱发CC的发生，根据既往研究资料，HPV感染会引起患者免疫状况异常，致使局部微循环发生变化[2]。鉴于此，本研究以在我院进行宫颈筛查或CC前病变患者为研究对象，重在分析宫颈免疫状况与宫颈癌的关系，以望取得较好的研究成果，为后期临床防治CC疾病提供依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
研究对象：在我院进行宫颈筛查或CC前病变患者，n=75例，编录时间：2020年8月-2021年3月。对所有患者进行HPV、TCT检查，对异常病变进行筛查，行阴道镜检查，并进行宫颈活检，依据检查结果，将所选患者分为A组（正常组）、B组（宫颈高级别上皮内瘤变）、C组（宫颈癌），三组均为25例。纳入标准：所选患者均有性生活史;无免疫系统疾病;检查前72h内无性生活或硬要用药者;患者伴高危型HPV感染。排除标准：行子宫切术患者;伴其他感染类传染病;妊娠期、月经期;伴急性阴道炎;半年来有服用糖皮质激素或免疫系统调节药物，对本次研究指标存在影响者;临床资料不全。三组患者临床资料均衡（P>0.05），可对比。
1.2 方法
在患者入院后，对三组患者进行资料收集，包含患者年龄、体质指数、婚姻状况、生育史;同时对患者的既往病史进行调查，例如糖尿病、高血压等;对患者自身阴道清洁度进行调查，建立患者个人临床档案资料，将所有调查结果录入档案，并统计至数据库，对原始资料的准确性、完整性进行核实。
对三组患者进行HPV、TCT检查，行阴道镜检查、宫颈活检术。
HPV：患者在接受HPV检查前，需要进行阴道分泌物检查，患者在72h内为进行性生活，且无阴道用药史，使用HPV检查的专用取样刷进行样本检测，将其插入患者宫颈管，将中央较长的刷丝在患者的病变部位，进行顺时针刷动，6圈，取下宫颈采样刷刷头，将其置于保存液中，送检。
TCT：检查前与HPV相关注意事项一致，采用TCT专用取样刷，在患者的宫颈管、宫颈表面同一平面旋转8圈，取样完成后，将刷头置于保存液中，送检。
阴道镜：医护人员采用阴道窥探器将患者的宫颈完全暴露，对患者的宫颈进行观察，确认有无赘生物，同时观察形态、颜色等，采用5%醋酸进行涂抹，观察病变情况，采用碘实验，观察宫颈的着色情况。
活检：在阴道镜的窥探下，在患者宫颈转化区内，在可疑病变位置进行活检取样，取样后进行局部压迫，止血，送标本至病理学检查，对患者免疫状况进行检查。对患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平进行检测，同时检测高危型-HPV的载量。
1.3 观察指标
（1）检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平。
（2）分析宫颈免疫指标与HP-HPV载量相关性。
（3）对宫颈癌的相关因素进行分析，采用Logistic回归方程进行多因素分析，赋值如下：自变量为宫颈免疫指标，因变量为是否发生宫颈癌，无赋值为0，有赋值为1，带入回归方程，转化免疫指标为二分类变量，以变量均值为界定，转化值在均值以上赋值2，均值以下赋值1。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0分析数据，计量资料（x±s）行F检验、计数资料行Z检验对比。P<0.05为差异显著。以Pearsion相关分析法进行宫颈免疫指标与HP-HPV相关性分析;以多因素Logistics回归分析法进行宫颈癌相关因素影响分析。
2 结果
2.1 免疫状况
经表中数据得出：B、C组患者的CD3+T细胞以及CD4+T细胞均低于A组，且C组低于B组;B、C组患者CD8+T细胞以及Treg水平均高于A組，且C组高于B组（P<0.05）。详情见表1。
2.2 分析宫颈免疫指标与HR-HPV载量相关性
经Pearsion分析得出，患者的年龄、体质指数、婚姻状况、生育史、阴道清洁度、糖尿病、高血压与HR-HPV无明显相关性。CD3+T细胞、CD4+T细胞与HR-HPV载量呈负相关，CD8+T细胞、Treg水平与HR-HPV载量呈正相关（P<0.05）。见表2。
2.3 分析宫颈癌的相关因素
Logistic回归方程分析得到，CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平均高于其均值，可见这几项指标是导致宫颈癌发生的高危因素（P<0.05）。见表3。
3 讨论
HPV是球形的DNA病毒，其中HR-HPV感染是常见的传播疾病，HPV阳性亦可会出现于慢性宫颈炎内，其传播途径主要为性传播，因此中青年女性患病几率较高，老年群体相对较少，其中以46-55岁女性群体中所占比例最大。其中部分女性在感染HPV病毒后，可自行消除病毒，仅有少数人发生持续性感染并发展成为宫颈癌，相关研究指出，此病毒感染是宫颈癌（CC）发生的高危因素[3]。CC是女性疾病中常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤中第二，对女性健康造成威胁。故临床做到早预防、早发现、早治疗，是阻断癌前病变至宫颈癌的有效途径。
HPV是一种嗜上皮病毒，具有种属特异性，人体是该病毒的唯一宿主。当患者出现HR-HPV感染时，此病毒的F2基因可以宿主于主体的细胞基因中，并快速繁殖，同时E2基因会引起E6、E7的过度表达，致使患者机体内的p53、pRb基因活性受到抑制，進而影响细胞的分化。除此之外，HPV是一种双链闭合环状DNA病毒，当患者发生感染时，HPV可侵袭机体，造成细胞癌化，使宫颈癌前病变、宫颈癌的发生率增加，同时机体的免疫功能亦被激活，遍布于各种免疫细胞内[4]。T细胞是人体淋巴细胞的主要成分，它具有多种生物学功能，例如直接杀伤靶细胞、辅助、抑制B细胞产生抗体等，可自身复制和分化，具有较强的免疫功能，可以有效清除癌变细胞。本研究发现宫颈癌患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞降低;CD8+T细胞、Treg水平升高。CD3+T细胞可以有效存在于人体所有T细胞的表面，可以通过与T细胞受体结合，参与T细胞对抗原的识别，是人体重要的膜抗原。CD4+T是人体自身免疫系统中的重要免疫细胞，辅助T细胞参与表达，是T细胞识别抗原的受体，可以起到通风报信的作用。当患者发生HPV病毒感染时，病毒会侵入CD4+T细胞中，随着T细胞的复制，病毒会完成相应的复制和繁殖，促使T细胞凋亡。CD8+T细胞可以对抗体的合成、分泌起到抑制作用，同时可以有效抑制T细胞增殖。因此当患者遭受HR-HPV感染时，会导致体内的CD8+T细胞增加;同时HR-HPV载量越高时，其清除难度越高，或引起宫颈局部组织受到继发性刺激，从而诱发宫颈癌的发生[5]。
Treg是一类控制体内自身免疫反应性发的细胞亚群，是维持机体免疫耐受的重要因素之一，可以又通过胸腺产生后输出至外周，并可以通过主动调节的方式，抑制存在于正常体内潜在的自身反应性T细胞的活化、增殖，从而对机体的免疫力起到调节作用[5]。本研究结果显示，随着宫颈病变的严重加剧，Treg会逐渐升高，从而参与宫颈病变的进展性发展。Treg在HR-HPV感染中可以对HR-HPV所诱导的持续性刺激产生防御反应，可以抑制免疫清除病原体、过强免疫损伤失衡造成的组织损伤，同时可以对增生细胞的免疫作用起到降低作用，因此Treg水平的升高，会增加宫颈癌发病的风险。此研究结果的得出可以为临床后期宫颈癌的防治工作提供了新的依据，但是关于临床的实际预测效果，需要进一步研究验证。
综上所述：HR-HPV感染患者宫颈免疫状况与CC的发生显著相关，可借助免疫状况的测定，预测患者宫颈癌的可能性，对临床后期宫颈癌的防治工作有促进意义。
参考文献：
[1]林琳，傅亚均，林安平.高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系[J].癌症进展，2019，000（14）：56-57.
[2]秦广华，魏春花，胡彦华，等.宫颈高危型人乳头瘤病毒感染者外周血淋巴细胞亚群变化的意义[J].中国初级卫生保健，2019，33（02）：44-46.
[3]段燕.高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌的相关性研究[J].中国社区医师，2019，035（030）：21，24.
[4]李梅，姚路，杨素芬，等.宫颈局部炎性因子和T细胞亚群改变对高危型HPV感染的影响[J].全科医学临床与教育，2019，3（6）：159-160.
[5]余杨，付艳丽，卫玮，等.高危型人乳头瘤病毒载量和调节性T细胞对宫颈癌诊断阈值的确定和意义[J].实用医学杂志，2019，035（005）：703-708.
【关键词】高危型人乳头瘤病毒;宫颈免疫状况;宫颈癌
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【DOI】
宫颈癌（CC）是女性疾病中较为常见的恶性肿瘤，近年来此病发病率呈现上升趋势，且逐渐趋向年轻化，对女性的健康的生活质量造成严重影响。相关研究中指出，HPV感染是宫颈癌前病变、CC的致病因素，且高危型HPV（HR-HPV）感染极易引起癌前病变、甚至致癌[1]。目前临床尚无相关研究指出HR-HPV感染是通过何种机制诱发CC的发生，根据既往研究资料，HPV感染会引起患者免疫状况异常，致使局部微循环发生变化[2]。鉴于此，本研究以在我院进行宫颈筛查或CC前病变患者为研究对象，重在分析宫颈免疫状况与宫颈癌的关系，以望取得较好的研究成果，为后期临床防治CC疾病提供依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
研究对象：在我院进行宫颈筛查或CC前病变患者，n=75例，编录时间：2020年8月-2021年3月。对所有患者进行HPV、TCT检查，对异常病变进行筛查，行阴道镜检查，并进行宫颈活检，依据检查结果，将所选患者分为A组（正常组）、B组（宫颈高级别上皮内瘤变）、C组（宫颈癌），三组均为25例。纳入标准：所选患者均有性生活史;无免疫系统疾病;检查前72h内无性生活或硬要用药者;患者伴高危型HPV感染。排除标准：行子宫切术患者;伴其他感染类传染病;妊娠期、月经期;伴急性阴道炎;半年来有服用糖皮质激素或免疫系统调节药物，对本次研究指标存在影响者;临床资料不全。三组患者临床资料均衡（P>0.05），可对比。
1.2 方法
在患者入院后，对三组患者进行资料收集，包含患者年龄、体质指数、婚姻状况、生育史;同时对患者的既往病史进行调查，例如糖尿病、高血压等;对患者自身阴道清洁度进行调查，建立患者个人临床档案资料，将所有调查结果录入档案，并统计至数据库，对原始资料的准确性、完整性进行核实。
对三组患者进行HPV、TCT检查，行阴道镜检查、宫颈活检术。
HPV：患者在接受HPV检查前，需要进行阴道分泌物检查，患者在72h内为进行性生活，且无阴道用药史，使用HPV检查的专用取样刷进行样本检测，将其插入患者宫颈管，将中央较长的刷丝在患者的病变部位，进行顺时针刷动，6圈，取下宫颈采样刷刷头，将其置于保存液中，送检。
TCT：检查前与HPV相关注意事项一致，采用TCT专用取样刷，在患者的宫颈管、宫颈表面同一平面旋转8圈，取样完成后，将刷头置于保存液中，送检。
阴道镜：医护人员采用阴道窥探器将患者的宫颈完全暴露，对患者的宫颈进行观察，确认有无赘生物，同时观察形态、颜色等，采用5%醋酸进行涂抹，观察病变情况，采用碘实验，观察宫颈的着色情况。
活检：在阴道镜的窥探下，在患者宫颈转化区内，在可疑病变位置进行活检取样，取样后进行局部压迫，止血，送标本至病理学检查，对患者免疫状况进行检查。对患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平进行检测，同时检测高危型-HPV的载量。
1.3 观察指标
（1）检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平。
（2）分析宫颈免疫指标与HP-HPV载量相关性。
（3）对宫颈癌的相关因素进行分析，采用Logistic回归方程进行多因素分析，赋值如下：自变量为宫颈免疫指标，因变量为是否发生宫颈癌，无赋值为0，有赋值为1，带入回归方程，转化免疫指标为二分类变量，以变量均值为界定，转化值在均值以上赋值2，均值以下赋值1。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0分析数据，计量资料（x±s）行F检验、计数资料行Z检验对比。P<0.05为差异显著。以Pearsion相关分析法进行宫颈免疫指标与HP-HPV相关性分析;以多因素Logistics回归分析法进行宫颈癌相关因素影响分析。
2 结果
2.1 免疫状况
经表中数据得出：B、C组患者的CD3+T细胞以及CD4+T细胞均低于A组，且C组低于B组;B、C组患者CD8+T细胞以及Treg水平均高于A組，且C组高于B组（P<0.05）。详情见表1。
2.2 分析宫颈免疫指标与HR-HPV载量相关性
经Pearsion分析得出，患者的年龄、体质指数、婚姻状况、生育史、阴道清洁度、糖尿病、高血压与HR-HPV无明显相关性。CD3+T细胞、CD4+T细胞与HR-HPV载量呈负相关，CD8+T细胞、Treg水平与HR-HPV载量呈正相关（P<0.05）。见表2。
2.3 分析宫颈癌的相关因素
Logistic回归方程分析得到，CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg水平均高于其均值，可见这几项指标是导致宫颈癌发生的高危因素（P<0.05）。见表3。
3 讨论
HPV是球形的DNA病毒，其中HR-HPV感染是常见的传播疾病，HPV阳性亦可会出现于慢性宫颈炎内，其传播途径主要为性传播，因此中青年女性患病几率较高，老年群体相对较少，其中以46-55岁女性群体中所占比例最大。其中部分女性在感染HPV病毒后，可自行消除病毒，仅有少数人发生持续性感染并发展成为宫颈癌，相关研究指出，此病毒感染是宫颈癌（CC）发生的高危因素[3]。CC是女性疾病中常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤中第二，对女性健康造成威胁。故临床做到早预防、早发现、早治疗，是阻断癌前病变至宫颈癌的有效途径。
HPV是一种嗜上皮病毒，具有种属特异性，人体是该病毒的唯一宿主。当患者出现HR-HPV感染时，此病毒的F2基因可以宿主于主体的细胞基因中，并快速繁殖，同时E2基因会引起E6、E7的过度表达，致使患者机体内的p53、pRb基因活性受到抑制，進而影响细胞的分化。除此之外，HPV是一种双链闭合环状DNA病毒，当患者发生感染时，HPV可侵袭机体，造成细胞癌化，使宫颈癌前病变、宫颈癌的发生率增加，同时机体的免疫功能亦被激活，遍布于各种免疫细胞内[4]。T细胞是人体淋巴细胞的主要成分，它具有多种生物学功能，例如直接杀伤靶细胞、辅助、抑制B细胞产生抗体等，可自身复制和分化，具有较强的免疫功能，可以有效清除癌变细胞。本研究发现宫颈癌患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞降低;CD8+T细胞、Treg水平升高。CD3+T细胞可以有效存在于人体所有T细胞的表面，可以通过与T细胞受体结合，参与T细胞对抗原的识别，是人体重要的膜抗原。CD4+T是人体自身免疫系统中的重要免疫细胞，辅助T细胞参与表达，是T细胞识别抗原的受体，可以起到通风报信的作用。当患者发生HPV病毒感染时，病毒会侵入CD4+T细胞中，随着T细胞的复制，病毒会完成相应的复制和繁殖，促使T细胞凋亡。CD8+T细胞可以对抗体的合成、分泌起到抑制作用，同时可以有效抑制T细胞增殖。因此当患者遭受HR-HPV感染时，会导致体内的CD8+T细胞增加;同时HR-HPV载量越高时，其清除难度越高，或引起宫颈局部组织受到继发性刺激，从而诱发宫颈癌的发生[5]。
Treg是一类控制体内自身免疫反应性发的细胞亚群，是维持机体免疫耐受的重要因素之一，可以又通过胸腺产生后输出至外周，并可以通过主动调节的方式，抑制存在于正常体内潜在的自身反应性T细胞的活化、增殖，从而对机体的免疫力起到调节作用[5]。本研究结果显示，随着宫颈病变的严重加剧，Treg会逐渐升高，从而参与宫颈病变的进展性发展。Treg在HR-HPV感染中可以对HR-HPV所诱导的持续性刺激产生防御反应，可以抑制免疫清除病原体、过强免疫损伤失衡造成的组织损伤，同时可以对增生细胞的免疫作用起到降低作用，因此Treg水平的升高，会增加宫颈癌发病的风险。此研究结果的得出可以为临床后期宫颈癌的防治工作提供了新的依据，但是关于临床的实际预测效果，需要进一步研究验证。
综上所述：HR-HPV感染患者宫颈免疫状况与CC的发生显著相关，可借助免疫状况的测定，预测患者宫颈癌的可能性，对临床后期宫颈癌的防治工作有促进意义。
参考文献：
[1]林琳，傅亚均，林安平.高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系[J].癌症进展，2019，000（14）：56-57.
[2]秦广华，魏春花，胡彦华，等.宫颈高危型人乳头瘤病毒感染者外周血淋巴细胞亚群变化的意义[J].中国初级卫生保健，2019，33（02）：44-46.
[3]段燕.高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌的相关性研究[J].中国社区医师，2019，035（030）：21，24.
[4]李梅，姚路，杨素芬，等.宫颈局部炎性因子和T细胞亚群改变对高危型HPV感染的影响[J].全科医学临床与教育，2019，3（6）：159-160.
[5]余杨，付艳丽，卫玮，等.高危型人乳头瘤病毒载量和调节性T细胞对宫颈癌诊断阈值的确定和意义[J].实用医学杂志，2019，035（005）：703-708.