论文部分内容阅读
本文报道了一种用化学拆分法合成克里唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的新方法.以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料,经硼氢化钠还原得1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇,然后与邻苯二甲酸酐反应得2-[[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲酸(4),再与(S)-1-苯乙胺选择性成盐,得(S)-2-[[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]羰基]苯甲酸单[(S)-1-苯乙胺]盐(5),最后经酸化、水解得目标化合物,总收率43％,纯度99.8％,ee值99.9％.其中,化合物4和5为未见文献报道的新化合物.本工艺己实现百公斤级中试生产,邻苯二甲酸和(S)-1-苯乙胺可回收.