论文部分内容阅读
(四川营山县人民医院,四川,营山,637700)
【摘要】目的:观察参附、黄芪注射液辅助治疗原发性肾病综合征(PNS)的效果。方法:47例患者随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的同时,两组均给予强的松1mg•kg-1•d-1)剂量晨顿服。治疗组在次基础上加用黄芪注射液40ml, 参附注射液50ml,1次/d,共用28d。通过检测两组治疗前后24h尿蛋白变化来观察临床治疗效果。结果:治疗组与对照组相比,总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参附、黄芪注射液辅助激素治疗原发性肾病综合征疗效较好。
【关键词】肾病综合征,参附,黄芪,强的松
【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)02-0021-02
The curative effect observation of shengfu and Astragalus mongholicus
injection for primary nephrosis synthesis
LI XiaoLinWANG Li
(The People’s Hospital of Yingshan County,Yingshan,Sichuan, 637700)
【Abstract】Objective: To observ the effect of shengfu and Astragalus mongholicusinjection for primary nephrosis synthesis.Methods:47 patients were divided into treatment group and control group stochastically, while conventional treatment, two groups had been gave prednisone lmg/(kg?d) dosage taken at a draught in the morning. Adding Astragalus mongholicus injection 40ml and shengfu injection 50ml to the treatment group, qd, uses in common 28d . By detecting the 24h urine protein change of the two groups to observe the clinical therapeutic efficacy . Results:Compared the treatment group with the control group , the total effective difference has statistics significance (P<0.05).Conclusion: The curative effectof shengfu and Astragalus mongholicus injection assistance hormone to treat primary nephrosis synthesis is good.
【Key words】primary nephrosis synthesis, shengfu, Astragalus mongholicus injection ,hormone
肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是原发性肾小球疾病临床分型中的一种,是一组由多种原因引起的临床症候群。以高度浮肿、大量蛋白尿、血脂过高、血浆蛋白过低和尿中常出现脂肪小体为期特征。中医认为本病是由于先天不足,后天失养,使脾肾两脏受损,精微流失,生化乏源所致的全身虚损性疾病。目前,临床治疗还是通过对症、抑制免疫与炎症反应来治疗,也取得了一定疗效,但某些类型患者对激素不敏感或不良反应大、并发症多、易复发等,从而增加了治疗的难度[1,2]。近年来我们用参附注射液、黄芪注射液辅助治疗该病,取得了一定效果,现总结报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料我院自2004年3月至2007年10月采用参附注射液、黄芪注射液辅助治疗肾病综合征24例,所有病例均符合内科学[2]诊断标准:①尿蛋白大于3.5g/d;②血浆白蛋白低于30g/L;③水肿;④血脂升高。其中前2项为诊断所必需,并排除其他原因(如过敏性紫癜肾炎、糖尿病肾病、乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎等)引起的继发性肾病综合征,同时无出血性疾病,无肾动脉狭窄等,详问过敏史。将47例患者采用统计学方法随机分为对照组和治疗组2组,所有患者未用过激素。对照组23例,其中男19例,女4例,年龄8~42,平均18.7±10.8岁,病程11d~2月;治疗组24例,其中男20例,女4例,年龄7~51岁,平均23.5±12.6岁,病程10d~2月。两组患者一般资料如性别、年龄、病程、临床症状等统计学比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法两组均以强的松1mg•kg-1•d-1剂量晨顿服的标准激素疗程治疗,对强的松正规治疗效果欠佳或复发者,加环磷酰胺0.2g/次,隔日静脉注射,总量用至8g[2]。治疗组在对照组基础上同时加用参附注射液50ml加入生理盐水250mL静脉滴注,每天1次;黄芪注射液40mL入5%葡萄糖注射液250mL中静注,1次/d,2周为1个疗程,间隔4~5d重复1个疗程。密切观察患者病程的发展、症状及体征变化,如有无过敏反应,及时发现患者的病情变化,快速有效的作出对症处理。两组均予以低盐优质蛋白饮食,降压、利尿、补充白蛋白、降血脂、纠正水、电解质及酸碱失衡。治疗前后常规查BUN、尿蛋白总量、血清总胆固醇等。
1.3统计学方法疗效比较采用SPSS10.0软件处理,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,t检验,疗效分析用卡方检验。
1.4疗效标准[3]完全缓解:多次测定尿蛋白阴性,定量≤0.2g/24h,血浆白蛋白正常或接近正常,肾功能正常,肾病综合征表现完全消除。显著缓解:多次测定尿蛋白定量<1g/24h,血浆白蛋白显著改善,肾功能正常或接近正常。部分缓解:多次测定尿蛋白,定量<3g/24h,血浆白蛋白有改善,肾功能好转。无效:达不到部分缓解标准。总有效率=完全缓解+显著缓解+部分缓解。
2结果
见表1,从表1可看出,参附、黄芪注射液辅助治疗效果明显优于西药,总有效率差异显著。
3讨论
原发性肾病综合征是一种自身免疫性反应性疾病,主要的病理变化是免疫复合物沉积在肾小球基底膜,表现出以肾小球基底膜通透性增高为主的征候群,其中大量蛋白尿是最显著的变化,从而造成机体一系列的病理生理改變。所以减少蛋白尿,提高血浆蛋白是治疗的关键。临床西医治疗除常规对症治疗外,多用激素或细胞毒药物来治疗肾病综合征,但糖皮质激素对肾病综合征的疗效在很大程度上取决于其病理类型,国外学者往往根据不同的病理类型选择相应的治疗方案[2,4,5]。但是蛋白尿、高血压和高血脂长期得不到控制,导致肾小球硬化,以及存在的感染、血栓栓塞也是影响预后的原因。目前观点认为,单纯中医、中药治疗肾病综合征疗效出现较缓慢,一般主张与激素及细胞毒药物联合应用。但西药远期疗效不定,副作用大,易致机体免疫功能低下,易于合并感染,停药后易复发。对中华民族的瑰宝--中药,国内很多学者做了大量研究,它们具有广泛的药理活性,应用广泛,比如当归,丹参,黄芪,参附等,它们的有效成分在治疗不同疾病方面有西药不可替代的优势,比如黄芪对心血管以及肾脏疾病的作用方面[6,7]。黄芪是常见的中医临床用药,味甘,性微温,归脾经、肺经。黄芪的主要有效成分为香豆素、黄芪皂甙、黄芪多糖和黄酮类化合物及微量叶酸和数种维生素等。祖国医学认为它具有补气升阳、益卫固表、托疮生肌、利水退肿等多种功效。主治气血虚弱、肾炎浮肿、蛋白尿、自汗、子宫脱垂等症,广泛应用在各科疾病,甚至普通百姓生活中的著名家常气血双补药膳——当归黄芪鸡也离不开黄芪。国内众多学者的临床和实验研究表明,黄芪及其提取物对肾病综合征具有较好的疗效。于力等[8,9]采用黄芪注射液配合强的松治疗小儿原发性肾病综合征的临床研究结果表明,黄芪注射液能显著提高血浆白蛋白水平、降低24h尿蛋白含量,水肿消退明显,具有的补气升阳功效可改善肾血流,使肾功能相关指标如尿素氮、肌酐清除率大大改善;任俊龙等[6]报道黄芪注射液可显著降低大鼠实验性肾病尿蛋白。我们的临床观察也发现采用参附注射液和黄芪注射液联合治疗的患者24h尿蛋白含量明显降低。现代药理学以及动物实验研究证实黄芪主要通过增强白蛋白mRNA转录活性,促进肝脏合成白蛋白,提高血浆白蛋白水平;硒是黄芪富含的微量元素之一,它对肾脏基底膜的电荷屏障和机械屏障均有保护作用,从而减少尿蛋白的排出;还可降低蛋白分解,达到调节和改善低白蛋白血症的目的。黄芪对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫都具有明显的调节作用。可使CD4/CD8上升,进正常人淋巴细胞转化,增强NK细胞的细胞毒作用,从而通过调节机体免疫力进而减少并发感染。
参附注射液由红参、附子提取物混合而成,其成分主要为人参皂甙、多种水溶性生物碱。红参是人参经蒸制烘烤干燥后的加工品之一,内外色泽深红,故名红参; 其味甘、微苦,性温,归脾、肺、心经。附子是植物的子根。性味辛、甘,大热,有毒,归心、肾、脾经。陈东辉等[10]通过对小鼠静脉注射参附给药发现对冷冻、高温、缺氧、炎症等伤害性刺激,均表现出明显的拮抗作用,认为其具有调节免疫功能、增强机体非特异抵抗力的作用。对于人参皂甙,国内众多学者已经通过临床和实验证明它对神经系统、血液及造血系统、内分泌系统、心血管系统等具有保护调节作用,人参皂甙还可通过提高胞内各种抗氧化酶的活性水平,加速自由基的清除,抑制炎症因子产生,减轻自由基对细胞氧化损伤。环磷酰胺的主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,有报道称人参皂甙能够抑制其所诱导的骨髓细胞和外周淋巴细胞的凋亡,显著降低环磷酰胺所致的细胞毒性,从而保护细胞免受氧化损伤[11]。参附注射液还可扩张血管、改善微循环,抑制Plt聚集和释放以抗血栓形成,增加机体和肾组织细胞抗缺血缺氧能力,减轻并加速修复肾脏病变,从而保护肾脏功能和促进肾脏功能恢复。治疗组患者合并感染者较对照组减少,因感染而导致肾病反复者较对照组明显减少。综上,笔者认为,参附、黄芪注射液辅助治疗肾病综合征有一定的临床效果,能减少感染机会,缩短疗程,可以一试。
参考文献
[1]程丑夫.王钟林.实用内科手册.长沙.湖南科学技术出版社.第一版.2000:342-347
[2]叶任高.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社.2004,508-516
[3]叶任高.陈裕盛.方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志.2003,4(6):355—357
[4]黄庆元.肾病综合征疗效与病理类型及临床实验室检查的关系(附63例分析)[J].中华肾脏病杂志.1987,3(4):186-188
[5]Keller F,Schwarz A.Fundamental concepts and immunosuppressive Treat-ment in the various forms of glomerulonephritis[J].Renal Failure.1995,17:l.
[6]任俊龙.黄芪注射液对大鼠实验性肾病尿蛋白的作用[J].中国药物与临床.2005,5(10):767-769
[7]贺宏.高长海.李树青.黄芪治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].辽宁中医杂志.2006,33(9):1155-1155
[8]于力.翁志媛.黄逸辉,等.黄芪注射液治疗儿童肾病综合址疗效分析[J].现代中西医结合杂志.2003,l2(6):572-573.
[9]马洪,汪曉霞,施守勤,等.黄芪对糖尿病肾病血浆白蛋白及尿蛋白作用的观察.中国中西医结合杂志.1998,18(11):647.
[10]陈东辉,李东晓,李兴平.参附注射液增强机体非特异抵抗力作用研究.中药药理与临床2000;16(6):3-4.
[11] ZHANG Q H.Wu C F.Protective effects of total saponins from stem an d leaf of Panax ginsengagainst cyclophosphamide-induced genotoxicity and apoptosis in mouse bone marrow cells an d peripheral lymphocyte cells[J].Food ChemToxicol,2008,46(1):293-302.
(收稿日期:2008.12.08)
【摘要】目的:观察参附、黄芪注射液辅助治疗原发性肾病综合征(PNS)的效果。方法:47例患者随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的同时,两组均给予强的松1mg•kg-1•d-1)剂量晨顿服。治疗组在次基础上加用黄芪注射液40ml, 参附注射液50ml,1次/d,共用28d。通过检测两组治疗前后24h尿蛋白变化来观察临床治疗效果。结果:治疗组与对照组相比,总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参附、黄芪注射液辅助激素治疗原发性肾病综合征疗效较好。
【关键词】肾病综合征,参附,黄芪,强的松
【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)02-0021-02
The curative effect observation of shengfu and Astragalus mongholicus
injection for primary nephrosis synthesis
LI XiaoLinWANG Li
(The People’s Hospital of Yingshan County,Yingshan,Sichuan, 637700)
【Abstract】Objective: To observ the effect of shengfu and Astragalus mongholicusinjection for primary nephrosis synthesis.Methods:47 patients were divided into treatment group and control group stochastically, while conventional treatment, two groups had been gave prednisone lmg/(kg?d) dosage taken at a draught in the morning. Adding Astragalus mongholicus injection 40ml and shengfu injection 50ml to the treatment group, qd, uses in common 28d . By detecting the 24h urine protein change of the two groups to observe the clinical therapeutic efficacy . Results:Compared the treatment group with the control group , the total effective difference has statistics significance (P<0.05).Conclusion: The curative effectof shengfu and Astragalus mongholicus injection assistance hormone to treat primary nephrosis synthesis is good.
【Key words】primary nephrosis synthesis, shengfu, Astragalus mongholicus injection ,hormone
肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是原发性肾小球疾病临床分型中的一种,是一组由多种原因引起的临床症候群。以高度浮肿、大量蛋白尿、血脂过高、血浆蛋白过低和尿中常出现脂肪小体为期特征。中医认为本病是由于先天不足,后天失养,使脾肾两脏受损,精微流失,生化乏源所致的全身虚损性疾病。目前,临床治疗还是通过对症、抑制免疫与炎症反应来治疗,也取得了一定疗效,但某些类型患者对激素不敏感或不良反应大、并发症多、易复发等,从而增加了治疗的难度[1,2]。近年来我们用参附注射液、黄芪注射液辅助治疗该病,取得了一定效果,现总结报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料我院自2004年3月至2007年10月采用参附注射液、黄芪注射液辅助治疗肾病综合征24例,所有病例均符合内科学[2]诊断标准:①尿蛋白大于3.5g/d;②血浆白蛋白低于30g/L;③水肿;④血脂升高。其中前2项为诊断所必需,并排除其他原因(如过敏性紫癜肾炎、糖尿病肾病、乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎等)引起的继发性肾病综合征,同时无出血性疾病,无肾动脉狭窄等,详问过敏史。将47例患者采用统计学方法随机分为对照组和治疗组2组,所有患者未用过激素。对照组23例,其中男19例,女4例,年龄8~42,平均18.7±10.8岁,病程11d~2月;治疗组24例,其中男20例,女4例,年龄7~51岁,平均23.5±12.6岁,病程10d~2月。两组患者一般资料如性别、年龄、病程、临床症状等统计学比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法两组均以强的松1mg•kg-1•d-1剂量晨顿服的标准激素疗程治疗,对强的松正规治疗效果欠佳或复发者,加环磷酰胺0.2g/次,隔日静脉注射,总量用至8g[2]。治疗组在对照组基础上同时加用参附注射液50ml加入生理盐水250mL静脉滴注,每天1次;黄芪注射液40mL入5%葡萄糖注射液250mL中静注,1次/d,2周为1个疗程,间隔4~5d重复1个疗程。密切观察患者病程的发展、症状及体征变化,如有无过敏反应,及时发现患者的病情变化,快速有效的作出对症处理。两组均予以低盐优质蛋白饮食,降压、利尿、补充白蛋白、降血脂、纠正水、电解质及酸碱失衡。治疗前后常规查BUN、尿蛋白总量、血清总胆固醇等。
1.3统计学方法疗效比较采用SPSS10.0软件处理,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,t检验,疗效分析用卡方检验。
1.4疗效标准[3]完全缓解:多次测定尿蛋白阴性,定量≤0.2g/24h,血浆白蛋白正常或接近正常,肾功能正常,肾病综合征表现完全消除。显著缓解:多次测定尿蛋白定量<1g/24h,血浆白蛋白显著改善,肾功能正常或接近正常。部分缓解:多次测定尿蛋白,定量<3g/24h,血浆白蛋白有改善,肾功能好转。无效:达不到部分缓解标准。总有效率=完全缓解+显著缓解+部分缓解。
2结果
见表1,从表1可看出,参附、黄芪注射液辅助治疗效果明显优于西药,总有效率差异显著。
3讨论
原发性肾病综合征是一种自身免疫性反应性疾病,主要的病理变化是免疫复合物沉积在肾小球基底膜,表现出以肾小球基底膜通透性增高为主的征候群,其中大量蛋白尿是最显著的变化,从而造成机体一系列的病理生理改變。所以减少蛋白尿,提高血浆蛋白是治疗的关键。临床西医治疗除常规对症治疗外,多用激素或细胞毒药物来治疗肾病综合征,但糖皮质激素对肾病综合征的疗效在很大程度上取决于其病理类型,国外学者往往根据不同的病理类型选择相应的治疗方案[2,4,5]。但是蛋白尿、高血压和高血脂长期得不到控制,导致肾小球硬化,以及存在的感染、血栓栓塞也是影响预后的原因。目前观点认为,单纯中医、中药治疗肾病综合征疗效出现较缓慢,一般主张与激素及细胞毒药物联合应用。但西药远期疗效不定,副作用大,易致机体免疫功能低下,易于合并感染,停药后易复发。对中华民族的瑰宝--中药,国内很多学者做了大量研究,它们具有广泛的药理活性,应用广泛,比如当归,丹参,黄芪,参附等,它们的有效成分在治疗不同疾病方面有西药不可替代的优势,比如黄芪对心血管以及肾脏疾病的作用方面[6,7]。黄芪是常见的中医临床用药,味甘,性微温,归脾经、肺经。黄芪的主要有效成分为香豆素、黄芪皂甙、黄芪多糖和黄酮类化合物及微量叶酸和数种维生素等。祖国医学认为它具有补气升阳、益卫固表、托疮生肌、利水退肿等多种功效。主治气血虚弱、肾炎浮肿、蛋白尿、自汗、子宫脱垂等症,广泛应用在各科疾病,甚至普通百姓生活中的著名家常气血双补药膳——当归黄芪鸡也离不开黄芪。国内众多学者的临床和实验研究表明,黄芪及其提取物对肾病综合征具有较好的疗效。于力等[8,9]采用黄芪注射液配合强的松治疗小儿原发性肾病综合征的临床研究结果表明,黄芪注射液能显著提高血浆白蛋白水平、降低24h尿蛋白含量,水肿消退明显,具有的补气升阳功效可改善肾血流,使肾功能相关指标如尿素氮、肌酐清除率大大改善;任俊龙等[6]报道黄芪注射液可显著降低大鼠实验性肾病尿蛋白。我们的临床观察也发现采用参附注射液和黄芪注射液联合治疗的患者24h尿蛋白含量明显降低。现代药理学以及动物实验研究证实黄芪主要通过增强白蛋白mRNA转录活性,促进肝脏合成白蛋白,提高血浆白蛋白水平;硒是黄芪富含的微量元素之一,它对肾脏基底膜的电荷屏障和机械屏障均有保护作用,从而减少尿蛋白的排出;还可降低蛋白分解,达到调节和改善低白蛋白血症的目的。黄芪对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫都具有明显的调节作用。可使CD4/CD8上升,进正常人淋巴细胞转化,增强NK细胞的细胞毒作用,从而通过调节机体免疫力进而减少并发感染。
参附注射液由红参、附子提取物混合而成,其成分主要为人参皂甙、多种水溶性生物碱。红参是人参经蒸制烘烤干燥后的加工品之一,内外色泽深红,故名红参; 其味甘、微苦,性温,归脾、肺、心经。附子是植物的子根。性味辛、甘,大热,有毒,归心、肾、脾经。陈东辉等[10]通过对小鼠静脉注射参附给药发现对冷冻、高温、缺氧、炎症等伤害性刺激,均表现出明显的拮抗作用,认为其具有调节免疫功能、增强机体非特异抵抗力的作用。对于人参皂甙,国内众多学者已经通过临床和实验证明它对神经系统、血液及造血系统、内分泌系统、心血管系统等具有保护调节作用,人参皂甙还可通过提高胞内各种抗氧化酶的活性水平,加速自由基的清除,抑制炎症因子产生,减轻自由基对细胞氧化损伤。环磷酰胺的主要不良反应为骨髓抑制及中毒性肝损害,有报道称人参皂甙能够抑制其所诱导的骨髓细胞和外周淋巴细胞的凋亡,显著降低环磷酰胺所致的细胞毒性,从而保护细胞免受氧化损伤[11]。参附注射液还可扩张血管、改善微循环,抑制Plt聚集和释放以抗血栓形成,增加机体和肾组织细胞抗缺血缺氧能力,减轻并加速修复肾脏病变,从而保护肾脏功能和促进肾脏功能恢复。治疗组患者合并感染者较对照组减少,因感染而导致肾病反复者较对照组明显减少。综上,笔者认为,参附、黄芪注射液辅助治疗肾病综合征有一定的临床效果,能减少感染机会,缩短疗程,可以一试。
参考文献
[1]程丑夫.王钟林.实用内科手册.长沙.湖南科学技术出版社.第一版.2000:342-347
[2]叶任高.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社.2004,508-516
[3]叶任高.陈裕盛.方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志.2003,4(6):355—357
[4]黄庆元.肾病综合征疗效与病理类型及临床实验室检查的关系(附63例分析)[J].中华肾脏病杂志.1987,3(4):186-188
[5]Keller F,Schwarz A.Fundamental concepts and immunosuppressive Treat-ment in the various forms of glomerulonephritis[J].Renal Failure.1995,17:l.
[6]任俊龙.黄芪注射液对大鼠实验性肾病尿蛋白的作用[J].中国药物与临床.2005,5(10):767-769
[7]贺宏.高长海.李树青.黄芪治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].辽宁中医杂志.2006,33(9):1155-1155
[8]于力.翁志媛.黄逸辉,等.黄芪注射液治疗儿童肾病综合址疗效分析[J].现代中西医结合杂志.2003,l2(6):572-573.
[9]马洪,汪曉霞,施守勤,等.黄芪对糖尿病肾病血浆白蛋白及尿蛋白作用的观察.中国中西医结合杂志.1998,18(11):647.
[10]陈东辉,李东晓,李兴平.参附注射液增强机体非特异抵抗力作用研究.中药药理与临床2000;16(6):3-4.
[11] ZHANG Q H.Wu C F.Protective effects of total saponins from stem an d leaf of Panax ginsengagainst cyclophosphamide-induced genotoxicity and apoptosis in mouse bone marrow cells an d peripheral lymphocyte cells[J].Food ChemToxicol,2008,46(1):293-302.
(收稿日期:2008.12.08)