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目的研究苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利(5/10 mg)固定剂量复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内的药动学特征,为该药的临床应用提供依据。方法 24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服复方胶囊剂1、2、3粒(氨氯地平剂量分别为5,10,15 mg),中剂量组连续14 d每日1次口服复方胶囊剂2粒(氨氯地平剂量为10 mg)。采用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(UPLC-ESI-MS/MS)测定健康志愿者单次和多次口服复方胶囊剂后氨氯地平的血药浓度,采用DAS2.0药动学程序(中国药理学会数学药理专业委员会出版,上海,中国)非房室数学模型分析方法计算主要药动学参数。结果健康志愿者单次口服复方胶囊剂1、2、3粒后氨氯地平(5,10,15 mg)的主要药动学参数t1/2分别为(33.5±6.2)、(36.1±7.6)和(39.8±12.5)h,tmax分别为(6.0±1.1)、(7.0±3.4)和(5.6±3.0)h,ρmax分别为(4.37±1.37)、(7.23±1.81)和(14.71±3.14)ng·m L-1,AUC0→144分别为(167.7±35.9)、(283.8±47.6)和(574.9±159.0)ng·h·m L-1,AUC0→∞分别为(176.8±40.2)、(304.1±54.8)和(628.2±197.5)ng·h·m L-1,V/F分别为(1 389.6±231.5)、(1 724.4±269.2)和(1414.2±342.6)L,MRT0-144分别为(47.8±4.0)、(51.1±9.9)和(52.9±13.9)h,CL/F分别为(29.5±6.5)、(34.0±7.2)和(25.9±7.6)L·h-1。氨氯地平在5~15 mg内,其ρmax、AUC0-144、AUC0-∞与剂量相关,但其与剂量不成正比关系;统计分析结果表明口服3种剂量氨氯地平的达峰时间无显著性差异(P>0.05),低、中、高剂量氨氯地平的消除半衰期、V/F、MRT0-144、CL/F相近(P>0.05),t1/2与MRT0-144有逐渐增加的趋势,其中高剂量组t1/2较低、中剂量组分别增加了约6和3 h。受试者连续给药14 d后氨氯地平血药浓度达稳态,达到稳态后的ρmaxss为(24.03±5.56)ng·m L-1;ρminss为(15.64±3.93)ng·m L-1;AUC0~24ss为(463.7±121.1)ng·h·m L-1,DF为(0.4±0.1)。连续给药氨氯地平的ρmax、AUC0→24ss和单次口服10 mg氨氯地平ρmax、AUC0-∞值相比,ρmax、AUC值前者显著大于后者,有统计学差异(P<0.05),提示连续多次给药后氨氯地平在体内有明显蓄积。结论所建立的UPLC-ESI-MS/MS分析方法灵敏、准确、快速,适合于氨氯地平临床药动学研究。在5~15 mg内,复方胶囊剂中氨氯地平在健康人体内呈现非线性动力学特征,主要药动学参数没有性别差异,多次连续给药后氨氯地平在体内有明显蓄积。健康受试者能安全耐受。