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目的：研究十大功劳叶提取物的抗抑郁作用及其潜在机制。方法：经HPLC-MS/MS手段鉴定分离十大功劳叶提取物主要化学成分。通过小鼠行为绝望实验初步探究十大功劳叶提取物的潜在抗抑郁作用，将小鼠随机分为对照组、阳性对照组(氟西汀10 mg·kg-1)、十大功劳叶提取物组(10 g·kg-1、2.5 g·kg-1)，连续灌胃给药12天，于末次给药1 h后，测定小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。进而采用利血平(0.5 mg·kg-1)腹腔注射诱导大鼠抑郁模型探究其抗抑郁作用机制，分组如下：空白组、模型组、阳性对照组(氟西汀1.8 mg·kg-1)、十大功劳叶提取物组(10 g·kg-1、2.5 g·kg-1)，每天灌胃给药1次，连续10天，末次给药1 h后，做行为学检查；ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平；免疫组织化学染色法测定大鼠脑组织中IL-6和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达水平；Western blot检测大鼠海马组织中核转录因子（NF-κB）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）蛋白的表达。结果：从十大功劳叶提取物中分离鉴定得到7种化学成分，主要为生物碱。小鼠行为绝望实验结果显示，与对照组相比，十大功劳叶提取物高剂量组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间显著缩短（P<0.05，P<0.01）。大鼠抑郁实验结果显示，与空白组相比，模型组中大鼠上睑下垂现象明显增加（P＜0.05），圈内保留时间延长（P＜0.01）；大鼠血清中IL-6、TNF-α水平升高（P＜0.05，P<0.05）；大鼠脑组织中IL-6、IL-1β免疫组织化学染色阳性表达率升高（P<0.01，P<0.01）；大鼠海马组织中NF-κB、NLRP3蛋白表达升高（P＜0.01，P＜0.01）。与模型组相比，十大功劳叶提取物高剂量显著缩短大鼠在圈内保留时间（P<0.05），降低大鼠血清中IL-6、TNF-α水平（P＜0.01，P<0.05），降低大鼠脑组织中IL-6、IL-1β免疫组织化学染色阳性表达率（P＜0.01，P＜0.01）；降低大鼠海马组织中NF-κB、NLRP3蛋白表达（P＜0.01，P＜0.05）。结论：十大功劳叶提取物具有明显的抗抑郁作用，且能改善利血平诱导的抑郁大鼠炎症反应，其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路有关。