探讨不同类型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群结构与生物化学指标改变的相关性，以期为NAFLD临床诊断和防治提供依据。
方法随机纳入NAFLD患者（NAFLD组）48例、NAFLD合并2型糖尿病患者（NAFLD合并2型糖尿病组）40例和体检健康者（健康组）30例，检测其体质量指数及血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸和空腹血糖，用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α和空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数。用16S rDNA高通量测序检测3组对象肠道菌群，最后综合分析各研究因素间的相关性。各组之间的比较采用χ2检验，符合正态分布且方差齐的多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较用LSD法，不符合正态分布或方差齐性的多组间比较采用K-W秩和检验。
结果NAFLD组体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、肿瘤坏死因子-α、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于健康组，高密度脂蛋白低于健康组，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)。与NAFLD组比较，NAFLD合并2型糖尿病组年龄、空腹血糖和胰岛素抵抗指数升高，体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、总胆固醇和高密度脂蛋白降低，差异均有统计学意义(P值均< 0.05)。与健康组比较，NAFLD组厚壁菌门丰度降低（P = 0.016），NAFLD合并2型糖尿病组厚壁菌门丰度降低（P < 0.001)。NAFLD合并2型糖尿病组拟杆菌门丰度高于健康组，差异有统计学意义（P = 0.006)。在"属"水平，NAFLD组Roseburia、Subdoligranulum的丰度降低，且NAFLD合并2型糖尿病组Roseburia明显降低，差异均有统计学意义（P值均< 0.05)；此外，NAFLD合并2型糖尿病组Faecalibacterium、Blautia、Anaerostipes、Fusicatenibacter丰度均低于健康组，差异均有统计学意义（P值均< 0.001）。Fusicatenibacter、Blautia、Anaerostipes、Faecalibacterium、Roseburia均与空腹血糖、胰岛素抵抗指数水平负相关（r < 0,P < 0.05)，与高密度脂蛋白水平正相关（r > 0，P < 0.05)；Fusicatenibacter与肿瘤坏死因子-α水平负相关（r = -0.211，P = 0.044）；Lachnoclostridium与体质量指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平正相关（r > 0，P < 0.05）；Fusobacterium与天冬氨酸氨基转移酶水平正相关（r = 0.245,P = 0.019)；Escherichia-shigella与空腹血糖、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平正相关（r > 0，P < 0.05）；Megamonas与高密度脂蛋白水平负相关（r = -0.231，P = 0.027）。
结论NAFLD患者肠道菌群结构发生了改变，部分菌属的改变与胰岛素抵抗和炎症反应有关，这可能成为治疗NAFLD的新"靶点"。