探讨外源性腺苷治疗低氧肺动脉高压的作用和机制。
方法将56只SD大鼠按随机数字表随机分为7组，每组8只，分别为常氧组、低氧组、腺苷处理组[在低氧条件下予以腺苷处理，腺苷剂量150 μg/(kg·min)]、腺苷A1受体激动剂CPA处理组[低氧条件下予以CPA处理，CPA剂量20 μg/(kg·min)]、CPA＋选择性腺苷A1受体拮抗剂DPCPX处理组[低氧条件下同时予CPA和DPCPX处理，CPA剂量同前，DPCPX剂量25 μg/(kg·min)]、腺苷A2b受体激动剂NECA处理组[低氧条件下予以NECA处理，NECA剂量30 μg/(kg·min)]、NECA＋选择性腺苷A2b受体拮抗剂MRS处理组[低氧条件下予以NECA和MRS1754联合处理，NECA同前，MRS1754剂量50 μg/(kg·min)]。给药14 d后测量平均肺动脉压力(mPAP)，然后取血用放射免疫法测血浆肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1水平，比色法测定一氧化氮(NO)浓度，取肺动脉作免疫组化染色测定肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达。
结果(1)腺苷处理组和CPA、NECA处理组mPAP[分别为(21.17±3.56)mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)、(22.88±2.95)mm Hg、(19.81±2.39)mm Hg]均低于低氧组大鼠mPAP(31.38±3.42)mm Hg，差异有统计学意义(P均<0.05)；(2)低氧组血浆RA和AngⅡ水平分别为(2.51±0.25)ng/(ml·h)和(83.01±9.38)pg/ml，高于常氧组(P均<0.05)。腺苷、CPA和NECA处理后血浆RA和AngⅡ水平均低于低氧组(P均<0.05)；(3)腺苷处理后肺动脉血管壁厚度低于低氧组(P<0.05)；CPA处理对低氧所致肺动脉血管壁厚度无影响，NECA处理则降低低氧所致肺动脉血管壁厚度，与低氧组比较差异有统计学意义(P<0.05)；(4)低氧组肺动脉血管iNOS阳性细胞数明显高于常氧组(23.75±7.91 vs. 8.00±2.20，P<0.05)；腺苷、CPA和NECA处理后iNOS表达进一步增高(P均<0.05)；腺苷处理后血浆NO水平高于低氧组(P<0.05)，CPA处理后其水平高于低氧组，且高于腺苷处理组和常氧组(均P<0.05)，NECA处理组其水平高于低氧组，但仍低于常氧组(均P<0.05)；低氧组血浆内皮素1水平明显高于常氧组(P<0.05)，腺苷、CPA、NECA处理后其水平均低于低氧组(P均<0.05)；(5)腺苷部分降低肺动脉PCNA细胞表达，NECA亦可以降低肺动脉PCNA细胞表达，而CPA对其无影响。
结论外周持续给予腺苷、A1和A2b受体激动剂均能降低低氧性肺动脉高压，选择性A1受体激动剂通过降低RA-AngⅡ系统活性和纠正NO和内皮素1平衡降低mPAP。A2b受体激动剂能抑制低氧性肺动脉PCNA表达，改善肺动脉结构，降低mPAP，同时对RA-AngⅡ系统、iNOS-NO及内皮素1等均有调节作用。