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目的 研究长QT综合征致病基因之一KCNH2基因L413P和L559H突变的致病机制。方法 DNA定点突变技术构建L413P和L559H表达载体，脂质体介导法转染人胚胎肾细胞表达。用膜片钳技术记录KCNH2通道电流变化情况，观察HERG蛋白表达和细胞内定位情况。结果 电生理学显示L413P和L559H突变后完全无电流。在转染L413P或L559H的细胞中只观察到未成熟HERG蛋白，而转染WT的细胞可观察到成熟和未成熟两种HERG蛋白形式。L413P和L559H突变蛋白主要分布在细胞核周围的局部区域，提示突变蛋白滞留于内质网中而WT蛋白均匀分布在细胞膜核细胞质中。L413P或L559H与等量野生型质粒共转染后电流相比无显著变化。低温与E-4031不能纠正HERG突变的异常。结论 L413P和L559H突变可引起突变蛋白转运障碍，但基因表达和电生理学结果显示突变对野生型无负显性作用，突变的致病机制可能是单倍体不足。