【摘 要】
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目的探讨美托洛尔对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-8活化的影响及意义。方法45只大鼠按随机数字法分为微栓塞组(CME组)、假手术组、CME+美托洛尔组,每组15只。经左心室注入微栓塞球构建CME模型;假手术组注射生理盐水代替微栓塞球;CME+美托洛尔组术前30 min内从大鼠尾静脉注射美托洛尔2.5 mg/kg,共3次,每次间隔10 mi
【机 构】
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530021南宁,广西医科大学第一附属医院心内科广西心血管病研究所,530021南宁,广西医科大学第一附属医院心内科广西心血管病研究所,530021南宁,广西医科大学第一附属医院心内科广西心血管病研究
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目的探讨美托洛尔对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-8活化的影响及意义。
方法45只大鼠按随机数字法分为微栓塞组(CME组)、假手术组、CME+美托洛尔组,每组15只。经左心室注入微栓塞球构建CME模型;假手术组注射生理盐水代替微栓塞球;CME+美托洛尔组术前30 min内从大鼠尾静脉注射美托洛尔2.5 mg/kg,共3次,每次间隔10 min。各组术后6 h分别应用心脏超声检测心功能,用切口末端标记法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹法检测活化caspase-3及caspase-8的表达。
结果与假手术组比较,CME组左心室射血分数(LVEF) [(72.68±3.26)%比(82.64±3.43)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率[(37.46±2.38)%比(42.85±3.25)%]和心排血量[(0.101±0.006) L/min比(0.162±0.008) L/min]较低,左心室舒张期末径[(6.22±0.17) mm比(5.18±0.43) mm]较高(均P<0.05);与CME组比较,CME+美托洛尔组心功能[LVEF:(73.94±4.22)%;左心室短轴缩短率:(38.53±2.03)%;心排血量:(0.120±0.012) L/min;左心室舒张期末径:(6.18±0.27) mm]未见明显改善(P>0.05)。与假手术组比较,CME组心肌细胞凋亡率(3.19%±1.23%比0.18%±0.10%)、活化的caspase-3、caspase-8含量较高(均P<0.05);与CME组比较,CME+美托洛尔组心肌细胞凋亡率(1.32%±0.28%)、活化的caspase-3、caspase-8含量较少(均P<0.05)。
结论美托洛尔预处理治疗明显减少CME后心肌凋亡,其机制可能是阻断心肌细胞凋亡caspase-8介导的死亡受体凋亡途径的激活。
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