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【摘要】目的：建立一种准确快速检测盐酸奥洛他定片有关物质的高效液相色谱法。方法：填料使用十八烷基硅烷键合硅胶（柱长：25cm）;乙腈-20mmol/L磷酸二氢钾溶液（含0.4%庚烷磺酸钠，磷酸pH为3）=37：63为流动相，检测波长为230nm，柱温为25℃。根据盐酸奥洛他定，理论峰计应不小于3000。取峰计对照品和（E）异构体为宜，溶于流动相，稀释至混合对照溶液中约200μg/ml，注入20μL时，盐酸奥托定峰保留时间约为11min，与（E）异构体的分离度应不小于5.0。
【关键词】盐酸奥洛他定;高效液相色谱法;物质
【中图分类号】R927 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2019）08-0136-01
1引言
盐酸洛他定片对于变应性鼻炎、荨麻疹等疾病有着较好的临床应用效果，能够有效的缓解皮肤瘙痒等症状。USP34中收集了盐酸洛他定原料相关物质的测定方法。在大量实验的支持下，建立了鹽酸洛他定片相关组成的一种高效控制方法，并对自行设计的方法和USP34方法进行了对比分析。
2资料与方法
2.1仪器与试药
岛津LCsolution高效液相色谱法（日本岛津公司）;CP225D电子天平（德国赛多斯）;盐酸洛他定参比品（批号：101001）常州亚邦医药研究所有限公司杂质（E）一异构体（批号：070712）常州亚邦医药研究所有限公司，杂质B（批号：FOJ016）美国药典药典委员会;乙腈为色谱纯，水为纯化，其他试剂为分析纯。
2.2 HPLC测定方法的建立与验证
2.2.1色谱条件的建立
参考相关文献，初步确定使用辛基硅烷键合硅胶填料，并进行以下筛选：（1）离子对试剂：随着离子对试剂的保留率的增加本品的保留浓度也在增加，但达到20mmol/L以上使时增加不明显。（2）磷酸盐：本品的保留浓度当磷酸盐浓度小于20mmol/L随这磷酸盐浓度增加而增加，达到20mmol/L时增加不明显。（3）pH值：因为离子对的存在使得试剂pH值为酸性，当酸值在3.0-3.5时并不存在明显的差异，因此建立了该产品的色谱条件。
2.2.2检测波长的确定
用流动相将盐酸奥洛他定的参比物、起始原料和合成中间体溶解并采取不同的波长的紫外线对其扫描。结果显示，在298nm、212nm处盐酸奥洛他定的吸收显示较好，在275nm处存在最小吸收，但是在230hm、275nm处起始原料和中间体的吸收较大，因此最终确定230nm作为。
2.2.3灵敏度试验
通过试验确立了本品的最小检测限为0.4ng，最小定量限为2ng。灵敏度符合要求。
2.2.4辅料干扰试验
本HPLC测定方法通过试验验证被选用，空白辅料在检测杂质时不会产生干扰。
2.2.5系统适用性
通过流动匹配法将盐酸奥洛他定对照品、（E）-异构体和杂质B制备成约0.02mg/ml的混合溶液。这些混合溶液被用作系统适用的检测溶液。盐酸奥洛他定和（E）异构体、杂质B的分离度分别为7.7、1.9。
2.2.6自拟方法与USP方法对比检测
分别采用USP34法和自行设计的方法对原料和制剂样品进行检测，采取多组样本，在检测前分别对不同组样品进行强酸、强碱、光照、高温和氧化破坏处理。结果显示，自行设计的方法进行的检测，所检测到的杂质峰与分离度均达到了要求，本身存在的辅料与空白溶剂峰并为其造成影响。通过对两种方法的检测数据进行对比分析，两种方法都能很好的分离检测已知的杂质。与自拟合方法相比，USP方法对某些未知降解产物的响应较小，检测到的杂质也较少。两种方法的色谱条件见附表1。
2.2.7耐用性
为了对结果耐受性进行测定，我们检测了以下因素：色谱仪（Shimazin SPD-M20A和Agilent 1260）、色谱柱品牌（Agilent和Dikma）。将本品适量研磨成细粉（或相当于含盐酸的Los He 5 mg），精密度称，配制成在1ml的溶液中含有200μg盐酸奥洛他定的溶液，经过过滤后，去滤液作为待测液，根据测定试验，结果表明：色谱柱色谱等变化不大时，对检测结果无明显影响。
2.2.8自制样品与原研样品的对比检测
将三批自制样品与协和发酵麒麟有限公司富士厂生产的原制剂进行了比较，采用修订后的有关物质检验方法，三批自制样品的杂质水平均优于原制剂。
3结果
通过方法学验证及与美国药典方法的对比，该法具有较好的灵敏度，辅料不会对检测产生影响，杂质的分离符合要求，对未知杂质的检测能力优于美国药典方法。
4讨论
本法能对盐酸奥洛他定片中的相关物质进行良好检测，且具有迅速、准确，重现性好等优势，在盐酸奥洛他定片的质量控制中有着较好的前景。
5结语
本文通过对流动相过滤、干扰测试波长、灵敏度测试、材料测定、系统适用性和耐久性、破坏性测试及与美国药典方法检测的比较等相关研究，确定了该方法的可行性。研究了盐酸洛瑟对物质的测定方法，验证了该方法具有较高灵敏度，且检测迅速、准确，重现性与互补性较好等优势，不干扰检测，分离度能满足各杂质的标准，该未知杂质的检测方法简便易行。泰优于美国药典方法。该方法可控制盐酸奥托定片的质量。
【关键词】盐酸奥洛他定;高效液相色谱法;物质
【中图分类号】R927 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2019）08-0136-01
1引言
盐酸洛他定片对于变应性鼻炎、荨麻疹等疾病有着较好的临床应用效果，能够有效的缓解皮肤瘙痒等症状。USP34中收集了盐酸洛他定原料相关物质的测定方法。在大量实验的支持下，建立了鹽酸洛他定片相关组成的一种高效控制方法，并对自行设计的方法和USP34方法进行了对比分析。
2资料与方法
2.1仪器与试药
岛津LCsolution高效液相色谱法（日本岛津公司）;CP225D电子天平（德国赛多斯）;盐酸洛他定参比品（批号：101001）常州亚邦医药研究所有限公司杂质（E）一异构体（批号：070712）常州亚邦医药研究所有限公司，杂质B（批号：FOJ016）美国药典药典委员会;乙腈为色谱纯，水为纯化，其他试剂为分析纯。
2.2 HPLC测定方法的建立与验证
2.2.1色谱条件的建立
参考相关文献，初步确定使用辛基硅烷键合硅胶填料，并进行以下筛选：（1）离子对试剂：随着离子对试剂的保留率的增加本品的保留浓度也在增加，但达到20mmol/L以上使时增加不明显。（2）磷酸盐：本品的保留浓度当磷酸盐浓度小于20mmol/L随这磷酸盐浓度增加而增加，达到20mmol/L时增加不明显。（3）pH值：因为离子对的存在使得试剂pH值为酸性，当酸值在3.0-3.5时并不存在明显的差异，因此建立了该产品的色谱条件。
2.2.2检测波长的确定
用流动相将盐酸奥洛他定的参比物、起始原料和合成中间体溶解并采取不同的波长的紫外线对其扫描。结果显示，在298nm、212nm处盐酸奥洛他定的吸收显示较好，在275nm处存在最小吸收，但是在230hm、275nm处起始原料和中间体的吸收较大，因此最终确定230nm作为。
2.2.3灵敏度试验
通过试验确立了本品的最小检测限为0.4ng，最小定量限为2ng。灵敏度符合要求。
2.2.4辅料干扰试验
本HPLC测定方法通过试验验证被选用，空白辅料在检测杂质时不会产生干扰。
2.2.5系统适用性
通过流动匹配法将盐酸奥洛他定对照品、（E）-异构体和杂质B制备成约0.02mg/ml的混合溶液。这些混合溶液被用作系统适用的检测溶液。盐酸奥洛他定和（E）异构体、杂质B的分离度分别为7.7、1.9。
2.2.6自拟方法与USP方法对比检测
分别采用USP34法和自行设计的方法对原料和制剂样品进行检测，采取多组样本，在检测前分别对不同组样品进行强酸、强碱、光照、高温和氧化破坏处理。结果显示，自行设计的方法进行的检测，所检测到的杂质峰与分离度均达到了要求，本身存在的辅料与空白溶剂峰并为其造成影响。通过对两种方法的检测数据进行对比分析，两种方法都能很好的分离检测已知的杂质。与自拟合方法相比，USP方法对某些未知降解产物的响应较小，检测到的杂质也较少。两种方法的色谱条件见附表1。
2.2.7耐用性
为了对结果耐受性进行测定，我们检测了以下因素：色谱仪（Shimazin SPD-M20A和Agilent 1260）、色谱柱品牌（Agilent和Dikma）。将本品适量研磨成细粉（或相当于含盐酸的Los He 5 mg），精密度称，配制成在1ml的溶液中含有200μg盐酸奥洛他定的溶液，经过过滤后，去滤液作为待测液，根据测定试验，结果表明：色谱柱色谱等变化不大时，对检测结果无明显影响。
2.2.8自制样品与原研样品的对比检测
将三批自制样品与协和发酵麒麟有限公司富士厂生产的原制剂进行了比较，采用修订后的有关物质检验方法，三批自制样品的杂质水平均优于原制剂。
3结果
通过方法学验证及与美国药典方法的对比，该法具有较好的灵敏度，辅料不会对检测产生影响，杂质的分离符合要求，对未知杂质的检测能力优于美国药典方法。
4讨论
本法能对盐酸奥洛他定片中的相关物质进行良好检测，且具有迅速、准确，重现性好等优势，在盐酸奥洛他定片的质量控制中有着较好的前景。
5结语
本文通过对流动相过滤、干扰测试波长、灵敏度测试、材料测定、系统适用性和耐久性、破坏性测试及与美国药典方法检测的比较等相关研究，确定了该方法的可行性。研究了盐酸洛瑟对物质的测定方法，验证了该方法具有较高灵敏度，且检测迅速、准确，重现性与互补性较好等优势，不干扰检测，分离度能满足各杂质的标准，该未知杂质的检测方法简便易行。泰优于美国药典方法。该方法可控制盐酸奥托定片的质量。