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目的
探讨环磷腺苷葡胺(MCA)联合入粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠的治疗作用及可能机制。
方法取成功建模后的60只SD雄性大鼠均分为4组,每组15只,空白对照组(Control)、DHF模型组(Model)、环磷腺苷葡胺治疗组(MCA)、及环磷腺苷葡胺联合粒细胞集落刺激因子治疗组(MCA+G-CSF),各组分别给予不同的处理。采用RT-PCR和Western blot法分别检测骨髓间充质干细胞(BMSCs)心肌特异性基因GATA-4、Cx43、cTNI及c-kit的表达水平,ELISA测定细胞内cAMP水平,流式细胞仪检测BMSCs分化率。
结果与MCA组比较,MCA+ G-CSF组DHF大鼠心肌组织变性程度显著改善;较MCA组GATA-4(0.82±0.07)、Cx43(0.52±0.05)、cTNI(0.86±0.13)及c-kit(0.48±0.03)蛋白的表达及cAMP(198.83±16.03)nmol/L水平与BMSCs细胞分化率(19.82±0.89),MCA+ G-CSF组GATA-4(1.62±0.09)、Cx43(1.02±0.07)、cTNI(1.42±0.12)、c-kit(0.65±0.02)蛋白及cAMP(283.67±18.09)nmol/L水平、BMSCs细胞分化率(38.62±1.52%)均显著提高(均P<0.05)。
结果G-CSF可能通过cAMP/PKA信号通路调节BMSCs分化,MCA联合G-CSF治疗舒张性心力衰竭疗效大鼠明显优于单独MCA治疗。