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目的
评价孕中期大鼠氯胺酮麻醉下手术对子代认知功能的影响。
方法妊娠14 d健康雌性SD大鼠30只,9~10周龄,体重270 ~310 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):氯胺酮麻醉下剖腹探查组(KS组)、氯胺酮麻醉组(K组)和对照组(C组)。KS组经尾静脉注射氯胺酮20 mg/kg,当翻正反射消失后以130 mg·kg-1·h-1的速率持续静脉输注氯胺酮维持麻醉2 h,麻醉平稳后行剖腹探查术;K组除不行剖腹探查术外,余处理同KS组;C组注射生理盐水。子代出生后第7、23和30天时分别用悬崖回避实验、避暗实验和Morris水迷宫实验评价空间感知功能和学习记忆功能;水迷宫实验完毕后24 h时,取海马组织,采用Q-PCR法测定神经元表达发育下调基因(NEDD9)和突触后致密斑95(PSD-95)的mRNA表达水平,Western blot法测定NEDD9和PSD-95表达水平。
结果与C组比较,KS组悬崖回避实验得分降低,水迷宫实验逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,第2象限停留时间缩短,NEDD9和PSD-95表达水平下降(P<0.05),NEDD9和PSD-95的mRNA表达水平差异无统计学意义,K组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);3组避暗实验错误次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论孕中期大鼠氯胺酮麻醉对子代认知功能无明显影响,氯胺酮麻醉下腹部手术对子代空间感知和学习记忆功能有明显损害,其机制与下调子代海马NEDD9和PSD-95表达有关。