探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制炎性反应在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后期纤维化中的作用。

48只雄性C57BL/6小鼠，随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、AMPK抑制剂＋IRI组(AMPK/IRI组)和生理盐水＋IRI组(NS/IRI组)，每组各12只。肾脏缺血再灌注行双侧夹闭肾蒂30 min后开放肾灌注，Sham组分离双侧肾蒂但不夹闭。AMPK/IRI组和NS/IRI组小鼠IRI术前分别腹腔注射20 mg/kg AMPK特异抑制剂Compound C和等量生理盐水。术后2 d每组随机各取6只小鼠，留取血液及肾组织标本，苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化，全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)含量，Western印迹检测AMPK磷酸化水平，实时定量PCR法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达。术后14 d取每组剩余6只小鼠的肾组织标本，天狼星红苦味酸(Sirus red)染色观察肾组织病理变化，免疫荧光、Western印迹检测肾组织胶原蛋白1(COL1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(FN)的表达。

与Sham组比较，IRI组、NS/IRI组小鼠术后2 d的肾组织小管间质损害加重(P<0.05)，血BUN、Scr均升高(均P<0.05)，IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达均明显增多(均P<0.05)，肾组织AMPK磷酸化水平均增加(均P<0.05)；术后14 d的肾组织纤维化程度明显，COL1、α-SMA、FN表达均增加(均P<0.05)。与IRI组比较，AMPK/IRI组术后2 d肾小管损害明显加重(P<0.05)，血BUN、Scr均明显升高(均P<0.05)，IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达明显增多(均P<0.05)，AMPK磷酸化水平明显降低(P<0.05)；术后14 d的肾组织纤维化程度更明显，COL1、α-SMA、FN表达量增多(均P<0.05)。

在小鼠IRI引起的肾脏纤维化进程中AMPK可减轻纤维化，可能与减轻炎性反应有关。