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目的 观察肥大细胞(MC)在蛋白负荷肾病肾间质纤维化大鼠模型.肾脏的分布并探讨其与蛋白尿所致肾间质纤维化、肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)及干细胞因子(SCF)表达的关系.方法 60只SD大鼠行右肾全切术后,模型组腹腔注射牛血清白蛋白(BSA)复制蛋白负荷肾病大鼠的模型(n=30),对照组腹腔注射生理盐水(n=30),分别于模型成功后第3、7和11周,随机处死10只大鼠,检测尿蛋白和血生化指标.采用甲苯胺蓝组织化学和糜蛋白酶(chymase)免疫组化的方法观察肥大细胞在肾脏的浸润.采用免疫组化法检测TGF-β1、SCF在肾组织的表达,并分析它们之间及与蛋白尿所致肾间质纤维化的相关性.结果 模型组大鼠随着BSA注射量的增加,尿蛋白量(24 h)增加,第7周达到高峰[(199.1±98.4)mg],以后开始下降,第11周为(133.7±67.8)mg.在模型组大鼠的肾皮质、髓质均可见甲苯胺蓝染色阳性及chymase阳性的肥大细胞,以间质纤维化区域最为多见.随着肾间质纤维化的加重,肥大细胞数目增多,各时间点模型组大鼠与对照组差异均有统计学意义(P<0.05).TGF-β1及SCF主要在.肾小管、间质、部分系膜细胞及壁层上皮细胞表达,随时间的延长表达量增加,各时间点模型组大鼠与对照组差异均有统计学意义(P<0.05).肥大细胞的数量与肾间质纤维化的程度、TGF-β1和SCF的表达均呈正相关(r分别为0.722、0.521、0.916,均P<0.01).结论 肥大细胞浸润与蛋白负荷肾病大鼠肾间质纤维化程度密切相关.蛋白尿可能通过SCF介导肥大细胞到肾脏,释放chymase,促进肾组织TGF-β1表达,介导蛋白尿所致的肾间质纤维化。