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目的:有机磷农药（organophosphate pesticides,OPs）是我国使用最为广泛的农药类型之一。动物实验和人群研究已经提示孕期OPs暴露可能会对胎儿发育造成不良影响,但研究结果不尽相同,相关机制也尚不明确。有研究认为这可能与个体的OPs易感性相关,对氧磷酶1（paraoxonase 1,PON1）作为OPs的一种解毒酶,其基因多态性可能会对个体OPs易感性造成影响。此外,氧化应激也被认为是OPs暴露引起不良出生结局的可能机制。本研究通过检测孕妇尿液中OPs非特异性二烷基磷酸酯（dialkylphosphate,DAP）代谢产物的水平,分析孕期OPs暴露对子代出生结局的影响;进一步检测了孕妇PON1基因型及体内氧化应激标志物水平,探索PON1基因型及氧化应激在孕期OPs暴露影响子代胎儿发育的过程中所起到的作用。方法:本研究依托建立于山东省渤海莱州湾南岸的莱州湾出生队列,该队列于2010年9月至2013年12月间从当地唯一一所具有产科病房的二甲医院筛选、招募了773名孕晚期妇女,对其进行了问卷调查,采集了血液、尿液等生物样本,并追踪了子代的出生结局（出生孕周、身长、体重、重量指数、头围、胸围）。我们采用气相色谱-质谱串联法完成了244名孕妇尿液中DAP代谢产物水平检测（包括:磷酸二甲酯（dimethylphosphate,DMP）、二甲基硫代磷酸酯（dimethylthiophosphate,DMTP）、二甲基二硫代磷酸酯（dimethyldithiophosphate,DMDTP）、磷酸二乙酯（diethylphosphate,DEP）、二乙基硫代磷酸酯（diethylthiophosphate,DETP）、二乙基二硫代磷酸酯（diethyldithiophosphate,DEDTP））,并对其进行了PON1-108、PON1192、PON155位点的基因型检测（DNA直接测序法）。244人中又有204人完成了血清氧化应激标志物总自由巯基（total free sulfhydryl,-SH）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平的检测。采用多元线性回归模型分析全人群（n=244）及不同PON1基因型分层后孕期OPs暴露对子代出生结局的影响,并分析氧化应激在OPs暴露影响子代出生结局的过程中起到的作用（n=204）。结果:（1）母亲孕期尿液中的总二甲基磷酸盐（dimethyl phosphates,DMs;DMs=DMP+DMTP）代谢物水平与新生儿出生孕周呈负相关[β（95%CI）:-0.34（-0.66,-0.02）]（n=244）。根据母亲PON1-108、PON1192、PON155位点的基因型对人群进行分层后发现,在PON1-108CC基因型的母亲中孕期尿总二乙基磷酸盐（diethyl phosphates,DEs;DEs=DEP+DETP）代谢物水平与新生儿出生身长呈负相关[β（95%CI）:-1.76（-3.09,-0.44）],但在PON1-108CT、PON1-108TT基因型的母亲中未发现这一关联。在PON155LM基因型的母亲中孕期尿DEs水平与新生儿出生头围呈负相关[β（95%CI）:-1.03（-2.06,-0.01）],但在PON155MM基因型的母亲中未发现这一关联。而在不同PON1192位点基因型的研究对象中均未发现母亲孕期DAP代谢物水平与新生儿出生孕周、体重、身长、重量指数、头围、胸围之间的相关性。（2）本研究未发现母亲尿液中DAP代谢物水平与氧化应激标志物水平存在具有统计学意义的关联,也未发现氧化应激标志物水平与新生儿出生结局之间存在关联（n=204）。结论:孕期OPs暴露可能会对子代出生结局造成不良影响,这种影响可能在携带PON1-108C等位基因及PON155L等位基因的个体中更为明显,提示在孕期OPs暴露发育毒性的相关研究中需考虑人群的易感性。氧化应激在孕期OPs暴露影响子代出生结局的过程中起到作用还有待进一步的研究明确。