丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症大鼠的干预作用及对TGF-β/SMADS信号通路的影响

来源 :中药药理与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zjlsxz
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目的:探究丹参酮ⅡA对子宫内膜异位症(EMS)大鼠的干预作用,分析其作用机制.方法:采用自体子宫内膜移植术建立EMS大鼠模型,将大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、孕三烯酮0.5 ng/kg组、丹参酮ⅡA 30 mg/kg组、丹参酮ⅡA 30mg/kg+SRI-01138110mg/kg组、SRI-01138110mg/kg组.治疗4w后,以游标卡尺测量移植物体积,HE染色观察异位内膜病理变化,RT-qPCR法检测子宫内膜血管内皮生长因子(Vegf)、基质金属蛋白酶-9(Mmp9)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase9)mRNA表达,Western blot法检测子宫内膜转化生长因子-β1(TGF-β1)、SMAD2/3、p-SMAD2/3和SMAD7蛋白表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠异位子宫内膜体积显著增加,HE染色显示异位内膜上皮增生,间质细胞和腺体数目较多,血管丰富,子宫内膜异位组织Vegf、Mmp9、Bcl2 mRNA水平显著上调,Bax、Caspase9 mRNA水平显著下调,TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达显著上调,SMAD7蛋白表达显著下调(P<0.01).与模型对照组比较,丹参酮ⅡA 30mg/kg组异位子宫内膜组织体积减小,HE染色显示异位内膜上皮增生和腺腔形成减少,血管形成减少.子宫内膜异位组织Vegf Mmp9、Bcl2 mRNA表达下调,Bax、Caspase9 mRNA表达上调,TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达下调,SMAD7蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01).TGF-β激活剂SRI-011381可抑制丹参酮ⅡA对EMS的改善作用,促进EMS发展,进一步激活TGF-β/SMADS信号通路(P<0.05).结论:丹参酮ⅡA对大鼠EMS具有改善作用,其作用机制可能与抑制TGF-β/SMADS信号通路的激活有关.
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