论文部分内容阅读
【摘 要】目的：探討Ki-67蛋白在脑星形细胞瘤中表达情况以及生物学行为的相关关系。方法：采用免疫组化方法检测12例正常脑组织和48例脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达情况。结果：Ki-67表达水平随脑星形细胞瘤病理分级的增高而增高。脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达呈负相关。结论：K-i67表达与星形细胞瘤的增殖和预后有关，促进脑星形细胞瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，K-i67表达在肿瘤的增殖、侵袭过程中起着非常重要的作用。
【关键词】Ki-67蛋白；星形细胞瘤；生物学行为；相关关系
【中图分类号】R730.264 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0050—01
星形细胞瘤（astrocytomas）占所有原发性脑肿瘤的大部分，是最常见的颅内肿瘤。可发生于脑组织的任何部位，但大部分位于幕上和大脑半球，任何年龄均可发生，多见于成年人。大体观察，肿瘤横断面质地柔软，色灰红[1]。显微镜下观察，按照肿瘤分化程度不同将之分为4级，最常见者为弥漫纤维型星形细胞瘤，而原浆型星形细胞瘤少见[2]。采用免疫组化方法检测12例正常脑组织和48例脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达情况，现报告如下。
1临床资料及方法
1.1一般资料 收集我院2012年7月到2013年7月48例手术切除且保存完好的脑星形细胞瘤组织的石蜡标本。患者术前均未行放疗、化疗。其中，男32例，女16例，年龄15～72岁，平均年龄42.8岁。其中，星形细胞瘤Ⅰ级12例， Ⅱ级13例， Ⅲ级17例， Ⅳ级6例，通过内减压手术获得正常脑组织标本12例作为对照标本。
1.2方法 Ki-67以细胞核有棕黄色着色为阳性，采用Ki-67指数（Ki-67 labeling index，Ki-67LI）表示细胞的增殖程度，即随机选取5个高倍镜视野，在高倍镜（×400）下每个视野数200个瘤细胞，计算其阳性细胞总数，以百分数表示Ki-67 LI，坏死区、血管内皮细胞不被计算在内。
1.3统计学处理 采用数理统计软件SPSS 16.0统计软件包进行检验及相关分析，P<0.05差异有统计学意义。
2结果
Ki-67表达水平随脑星形细胞瘤病理分级的增高而增高。脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达呈负相关。
3 讨论
星形细胞瘤为恶性肿瘤，偶尔用“良性星形细胞瘤”描述低度增生的肿瘤[3]。肿瘤的发生部位有两种：①发生于脑干的星形细胞瘤预后差，是因为这一区域关键结构受侵所致；②发生于功能部位的星形细胞瘤，比如语言和运动中枢，常得不到有效的治疗。高度恶性肿瘤可发生于任何年龄，但其恶性度随年龄增大明显增加[4]。影响星形细胞瘤临床表现的主要生物学因素如前述，即增生性、浸润性和对治疗的耐受性[5]。原发性脑肿瘤有弥散浸润的特点，呈膨胀性或由膨胀中心和周围的浸润带组成[6]。肿瘤的浸润边缘边界不清，如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，使其局部病灶治疗问题重重。肿瘤的生长可将脑组织推向一边，其表面仅有一薄层肿瘤细胞，这为外科切除提供了一个清楚的分界[7]。
Ki-67是与增殖细胞相关的核抗原，可能是为DNA复制提供场所的核 基质及染色体骨架的一种组成成分，具有非组蛋白的特点，其功能被认为与染色质和细胞有丝分裂密切相关同[8]。Ki-67可能是染色质内部及周围的非组蛋白基质，可看作染色体骨架，还有学者认为，Ki-67可能是有结合特性的重要结构蛋白，在有丝分裂中起着维持DNA规则结构的重要作用[9]。Ki-67抗原量随着细胞周期不同而改变，无论在正常细胞株或肿瘤细胞株中，其抗原性的表达都随细胞周期进展而增加[10]。其在细胞分裂后期开始出现表达，S期的后半期增加明显，其在细胞分裂后迅速降解或丢失抗原决定簇，半衰期为1h或更短，两者的比例细胞增殖率代表了分裂象细胞比例。本组资料显示，K-i67表达与星形细胞瘤的增殖和预后有关，促进脑星形细胞瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，在肿瘤的增殖、侵袭过程中起着非常重要的作用。
参考文献：
[1] 刘静，郭静，赵丽华等. 多形性黄色瘤型星形细胞瘤3例临床病理观察[J]. 诊断病理学杂志，2013，09：545-548.
[2] 刘晓玉，肖道雄，王凯等. T_2权重值与星形、少枝-星形及间变少枝-星形细胞瘤病理分型相关性研究[J]. 临床放射学杂志，2013，08：1079-1082.
[3] 唐天友，许莹莹，王建设等. 人脑胶质瘤组织MGMT和EGFR及Ki-67表达临床意义分析[J]. 中华肿瘤防治杂志，2013，11：840-844.
[4] 程海霞，汪寅. 含有血管中心性排列特征的毛细胞型星形细胞瘤：病例报告并文献复习[J]. 中国现代神经疾病杂志，2013，04：342-348.
[5] 于天春. 螺旋CT三维重建在上颌骨埋伏牙诊治中的临床评价[J]. 中国医药指南，2013，03：406-407.
[6] 吴裕强，林祺，兰玉华等. 胶质母细胞瘤多模式MRI表现及其病理组织学基础[J]. 磁共振成像，2013，03：196-200.
[7] 郑瑞锋，樊锐太，文海英等. 脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗同期替莫唑胺化疗临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志，2013，08：607-610.
[8] ZeNan Chang，Chin-Lin Guo，Iris Ahronowitz，Anat O. Stemmer-Rachamimov，Mia MacCollin，Fabio P. Nunes. A role for the p53 pathway in the pathology of meningiomas with NF2 loss[J]. Journal of Neuro - Oncology . 2011， 3： 212-213.
[9] Yu Zhang，Tengfei Chao，Ran Li，Wei Liu，Yang Chen，Xingqi Yan，Yanhua Gong，Bin Yin，Boqing Qiang，Jizhong Zhao，Jiangang Yuan，Xiaozhong Peng. MicroRNA-128 inhibits glioma cells proliferation by targeting transcription factor E2F3a[J]. Journal of Molecular Medicine . 2012，12： 302-303.
[10] W. J. Lukiw，J. G. Cui，Y. Y. Li，F. Culicchia. Up-regulation of micro-RNA-221 （miRNA-221； chr Xp11.3） and caspase-3 accompanies down-regulation of the survivin-1 homolog BIRC1 （NAIP） in glioblastoma multiforme （GBM）[J]. Journal of Neuro - Oncology . 2013， 21： 421-422.
【关键词】Ki-67蛋白；星形细胞瘤；生物学行为；相关关系
【中图分类号】R730.264 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0050—01
星形细胞瘤（astrocytomas）占所有原发性脑肿瘤的大部分，是最常见的颅内肿瘤。可发生于脑组织的任何部位，但大部分位于幕上和大脑半球，任何年龄均可发生，多见于成年人。大体观察，肿瘤横断面质地柔软，色灰红[1]。显微镜下观察，按照肿瘤分化程度不同将之分为4级，最常见者为弥漫纤维型星形细胞瘤，而原浆型星形细胞瘤少见[2]。采用免疫组化方法检测12例正常脑组织和48例脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达情况，现报告如下。
1临床资料及方法
1.1一般资料 收集我院2012年7月到2013年7月48例手术切除且保存完好的脑星形细胞瘤组织的石蜡标本。患者术前均未行放疗、化疗。其中，男32例，女16例，年龄15～72岁，平均年龄42.8岁。其中，星形细胞瘤Ⅰ级12例， Ⅱ级13例， Ⅲ级17例， Ⅳ级6例，通过内减压手术获得正常脑组织标本12例作为对照标本。
1.2方法 Ki-67以细胞核有棕黄色着色为阳性，采用Ki-67指数（Ki-67 labeling index，Ki-67LI）表示细胞的增殖程度，即随机选取5个高倍镜视野，在高倍镜（×400）下每个视野数200个瘤细胞，计算其阳性细胞总数，以百分数表示Ki-67 LI，坏死区、血管内皮细胞不被计算在内。
1.3统计学处理 采用数理统计软件SPSS 16.0统计软件包进行检验及相关分析，P<0.05差异有统计学意义。
2结果
Ki-67表达水平随脑星形细胞瘤病理分级的增高而增高。脑星形细胞瘤组织中Ki-67蛋白的表达呈负相关。
3 讨论
星形细胞瘤为恶性肿瘤，偶尔用“良性星形细胞瘤”描述低度增生的肿瘤[3]。肿瘤的发生部位有两种：①发生于脑干的星形细胞瘤预后差，是因为这一区域关键结构受侵所致；②发生于功能部位的星形细胞瘤，比如语言和运动中枢，常得不到有效的治疗。高度恶性肿瘤可发生于任何年龄，但其恶性度随年龄增大明显增加[4]。影响星形细胞瘤临床表现的主要生物学因素如前述，即增生性、浸润性和对治疗的耐受性[5]。原发性脑肿瘤有弥散浸润的特点，呈膨胀性或由膨胀中心和周围的浸润带组成[6]。肿瘤的浸润边缘边界不清，如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，使其局部病灶治疗问题重重。肿瘤的生长可将脑组织推向一边，其表面仅有一薄层肿瘤细胞，这为外科切除提供了一个清楚的分界[7]。
Ki-67是与增殖细胞相关的核抗原，可能是为DNA复制提供场所的核 基质及染色体骨架的一种组成成分，具有非组蛋白的特点，其功能被认为与染色质和细胞有丝分裂密切相关同[8]。Ki-67可能是染色质内部及周围的非组蛋白基质，可看作染色体骨架，还有学者认为，Ki-67可能是有结合特性的重要结构蛋白，在有丝分裂中起着维持DNA规则结构的重要作用[9]。Ki-67抗原量随着细胞周期不同而改变，无论在正常细胞株或肿瘤细胞株中，其抗原性的表达都随细胞周期进展而增加[10]。其在细胞分裂后期开始出现表达，S期的后半期增加明显，其在细胞分裂后迅速降解或丢失抗原决定簇，半衰期为1h或更短，两者的比例细胞增殖率代表了分裂象细胞比例。本组资料显示，K-i67表达与星形细胞瘤的增殖和预后有关，促进脑星形细胞瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，在肿瘤的增殖、侵袭过程中起着非常重要的作用。
参考文献：
[1] 刘静，郭静，赵丽华等. 多形性黄色瘤型星形细胞瘤3例临床病理观察[J]. 诊断病理学杂志，2013，09：545-548.
[2] 刘晓玉，肖道雄，王凯等. T_2权重值与星形、少枝-星形及间变少枝-星形细胞瘤病理分型相关性研究[J]. 临床放射学杂志，2013，08：1079-1082.
[3] 唐天友，许莹莹，王建设等. 人脑胶质瘤组织MGMT和EGFR及Ki-67表达临床意义分析[J]. 中华肿瘤防治杂志，2013，11：840-844.
[4] 程海霞，汪寅. 含有血管中心性排列特征的毛细胞型星形细胞瘤：病例报告并文献复习[J]. 中国现代神经疾病杂志，2013，04：342-348.
[5] 于天春. 螺旋CT三维重建在上颌骨埋伏牙诊治中的临床评价[J]. 中国医药指南，2013，03：406-407.
[6] 吴裕强，林祺，兰玉华等. 胶质母细胞瘤多模式MRI表现及其病理组织学基础[J]. 磁共振成像，2013，03：196-200.
[7] 郑瑞锋，樊锐太，文海英等. 脑间变性星形细胞瘤术后调强放疗同期替莫唑胺化疗临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志，2013，08：607-610.
[8] ZeNan Chang，Chin-Lin Guo，Iris Ahronowitz，Anat O. Stemmer-Rachamimov，Mia MacCollin，Fabio P. Nunes. A role for the p53 pathway in the pathology of meningiomas with NF2 loss[J]. Journal of Neuro - Oncology . 2011， 3： 212-213.
[9] Yu Zhang，Tengfei Chao，Ran Li，Wei Liu，Yang Chen，Xingqi Yan，Yanhua Gong，Bin Yin，Boqing Qiang，Jizhong Zhao，Jiangang Yuan，Xiaozhong Peng. MicroRNA-128 inhibits glioma cells proliferation by targeting transcription factor E2F3a[J]. Journal of Molecular Medicine . 2012，12： 302-303.
[10] W. J. Lukiw，J. G. Cui，Y. Y. Li，F. Culicchia. Up-regulation of micro-RNA-221 （miRNA-221； chr Xp11.3） and caspase-3 accompanies down-regulation of the survivin-1 homolog BIRC1 （NAIP） in glioblastoma multiforme （GBM）[J]. Journal of Neuro - Oncology . 2013， 21： 421-422.